Расширение спектра восприимчивых видов млекопитающих в ходе развития эпизоотической ситуации в мире по гриппу птиц за 2023–2024 гг.

ВВЕДЕНИЕ

Вирус гриппа птиц продолжает представлять угрозу здоровью животных и человека. Подтипы H5 и H7 стали причиной многочисленных вспышек заболевания среди диких и домашних птиц и гибели по меньшей мере 600 млн сельскохозяйственных птиц с 2005 г. Многие страны в настоящее время озабочены разработкой и применением различных стратегий борьбы с гриппом птиц.

В отличие от подтипов вируса H5N2, H5N3, H5N4, H5N5 и H5N6, которые обнаруживали на довольно ограниченной территории или в пределах континента, вирус подтипа H5N1 положил начало масштабному межконтинентальному распространению [1].

Подтип вируса H5N1 стал причиной значительного количества вспышек заболевания во многих странах Европы, Африки, Азии и Америки [2].

Межвидовая передача вируса, как правило, приводит к тупиковому инфекционному процессу. Вероятность приобретения вирусом набора адаптивных мутаций у одного иммунокомпетентного хозяина с последующей передачей другому низка. Адаптивные мутации в ходе эпизоотии могли увеличить приспособленность вируса за счет повышенной активности полимеразы, чтобы обеспечить передачу менее восприимчивым хозяевам. Это демонстрируют результаты как экспериментальных заражений, так и выделения вируса у нетипичных хозяев в дикой природе и сельском хозяйстве во время вспышек заболевания: распространение высокопатогенного гриппа птиц (ВГП) H5N1 на фермах среди свиней в Индонезии, передача вируса крупному рогатому скоту (КРС) и козам в США [3].

Явные изменения в эпидемиологии и экологии вируса в настоящее время представляют собой угрозу здоровью животных, общественному здравоохранению, продовольственной безопасности и биоразнообразию. Традиционные меры контроля, такие как биобезопасность, стемпинг аут и ограничение передвижения, хотя и являются важными, могут оказаться недостаточными. В большинстве стран имеются механизмы, способствующие регулярному обмену информацией и передовым опытом, для координации политики борьбы с заболеванием и разработки научно обоснованных национальных стратегий [4][5].

Целью исследования было изучение эпизоотической ситуации по гриппу птиц среди млекопитающих, описание особенностей эпизоотического процесса при гриппе птиц, а также ретроспективный анализ вспышек гриппа у нетипичных хозяев.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Работа выполнена в информационно-аналитическом центре Управления ветнадзора при ФГБУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГБУ «ВНИИЗЖ», г. Владимир). Сбор сведений осуществляли, используя статистический материал базы данных Всемирной организации здравоохранения животных WAHIS и научные публикации зарубежных и отечественных авторов. Картографический анализ проводили с помощью географической информационной системы ArcGIS (ESRI, США).

ДИНАМИКА ВСПЫШЕК ВГП СРЕДИ НЕТИПИЧНЫХ ХОЗЯЕВ, В ТОМ ЧИСЛЕ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ

Во время продолжающейся в мире вспышки гриппа птиц, вызванной вирусом ВГП A/H5N1, были выявлены случаи заражения как птиц, так и многих видов млекопитающих. С 2022 по 2024 г. заметно изменился спектр и процентное соотношение нетипичных хозяев, зараженных возбудителем ВГП естественным путем. В процесс были вовлечены виды млекопитающих, у которых ранее болезнь не регистрировали, в том числе крупный и мелкий рогатый скот.

Значительное увеличение выявленных случаев инфицирования млекопитающих (рис. 1) с 139 в 2022 г. до 275 в 2023 г. связано с распространением инфекции и применением расширенных программ мониторинга гриппа птиц [6]. Не исключено, что некоторые нетипичные хозяева могут быть значимыми резервуарами инфекции. Вирус ВГП A/H5N1 в последнее время легко преодолевает межвидовые барьеры, проникая в дикую природу, сельское хозяйство, и потенциально способен спровоцировать глобальную пандемию.

В настоящее время вирус поразил большое количество видов млекопитающих во всем мире, в том числе тех, которые классифицируются как находящиеся под угрозой исчезновения и уязвимые, что потенциально усугубляет их природоохранный статус. Наиболее вероятным путем инфицирования млекопитающих является тесный контакт с больными птицами, причем некоторые данные свидетельствуют о возможной передаче инфекции от млекопитающего к млекопитающим [7].

Ранее нами была описана ситуация в мире по ВГП у млекопитающих в 2022 г. [8]. Отмечена высокая способность вируса передаваться от птиц таким млекопитающим, как куньи (норки, выдры, хорьки, барсуки), кошачьи (домашние кошки, пумы, леопарды, рыси), ластоногие (обыкновенные тюлени, длинномордые тюлени), медведи (бурые, гризли, американские черные), афалины, скунсы, лисы, опоссумы, еноты. Проявления ВГП у млекопитающих варьируются от бессимптомных до тяжелых форм.

На данный момент продолжается циркуляция штаммов вируса ВГП, которые уже адаптировались к различным видам млекопитающих.

ЭПИЗООТИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ ПО ВГП У НЕТИПИЧНЫХ ХОЗЯЕВ В 2023–2024 ГГ.

Кроме увеличения числа зарегистрированных случаев ВГП среди млекопитающих, за последние 2 года произошло изменение процентного соотношения заболеваний животных различных семейств (рис. 2, табл.).

Так, в 2022 г. более 50% зараженных животных были представителями семейства псовых (рыжая лисица). В течение 2023 г. отмечали увеличение числа заболевших среди ластоногих, кошачьих, куницеобразных на фермах, а также регистрировали болезнь у новых видов животных: лесных хорьков, коати. В 2024 г. значительное число вспышек зафиксировано среди представителей семейства полорогих (КРС, козы).

Гибель в 2022 г. тюленей от инфекции, вызванной вирусом ВГП A/H5N1, была подтверждена в Квебеке (Канада) и на побережье США [9]. Начавшаяся в ноябре 2022 г. вспышка ВГП среди перуанских пеликанов вдоль побережья Перу и на прилегающих островах к началу 2023 г. распространилась на морских млекопитающих, особенно южноамериканских морских львов, вызвав их массовую гибель. Исследователи подтверждают занос данного вируса в Перу из Северной Америки, предположительно, в результате миграции перелетных диких птиц [10-13].

Было отмечено несколько случаев распространения ВГП Н5 среди других домашних и диких птиц, а также животных зоопарков и диких хищников.

Расширение спектра видов и увеличение числа зарегистрированных случаев связаны не только с распространением заболевания, но и с применением разными странами программ мониторинга ВГП [6].

В 2024 г. стали регистрировать случаи заражения КРС вирусом гриппа A/H5N1. Сообщения из США о положительных тестах на ВГП у молочного скота и коз, а также о вероятной передаче вируса подтипа H5N1 между КРС в молочных стадах вызывают опасения из-за возможности быстрой адаптации и дальнейшей межвидовой передачи. У всех животных регистрировали сходные клинические признаки [14][15]. Вероятным источником заражения явились корм или вода для коров, к которым имели доступ дикие птицы. Зарегистрированы случаи передачи ВГП от КРС к человеку [16][17].

Вероятно, рекомбинация североамериканских вирусов произошла незадолго до начала вспышки заболевания среди КРС. Все изоляты, выделенные от КРС, относятся к реассортанту евразийского и североамериканского генотипов, впервые обнаруженному в конце 2023 г. Установлено, что вспышка среди коз не была связана со вспышкой среди КРС. Вспышка ВГП H5N1 среди КРС, вероятно, оставалась незамеченной в течение длительного периода. Исследователи предполагают начало возникновения этого события в период с 13 ноября 2023 г. по 18 января 2024 г. [18].

Эпизоотическая ситуация, связанная с ВГП, сложившаяся в последнее время на территории США, вынудила American Association of Bovine Practitioners (AABP) принять решение о введении нового обозначения модификации вируса гриппа птиц, вызывающей заболевание у КРС: Bovine influenza A virus (BIAV, вирус бычьего гриппа А) [19-21].

Специалисты Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) считают, что в настоящее время риск заражения населения вирусом ВГП незначителен, что не относится к тем людям, которые контактируют с инфицированными вирусом ВГП A/H5N1 птицами или животными [22].

У инфицированного КРС наблюдалось неспецифическое течение заболевания, снижение потребления корма и резкое падение надоев, однако тяжелая системная форма инфекции развилась у домашних кошек, которых кормили сырым (непастеризованным) молоком от больных коров. Кроме того, были зарегистрированы случаи передачи инфекции от коровы к корове [23].

В связи со сложившейся ситуацией 4 апреля 2024 г. состоялось совещание GF-TADs (Global Framework for the Progressive Control of Transboundary Animal Diseases), посвященное анализу выявленных случаев высокопатогенного гриппа у молочного скота и коз в Соединенных Штатах Америки и обнаружению вируса у людей. Была подчеркнута важность раннего выявления и прозрачности уведомлений, а также сотрудничества между различными национальными агентствами [24].

Всемирная организация здравоохранения животных (ВОЗЖ) продолжает наблюдение за ситуацией с целью определения рисков для здоровья животных и людей. Своевременная отчетность имеет решающее значение для объективной оценки обстановки по заболеванию и для предотвращения любого типа дезинформации. ВОЗЖ напоминает, что на основании имеющейся в настоящее время информации введение ограничений на перемещение здорового КРС и продуктов из него не рекомендуется, если это не оправдано анализом риска импорта, проведенным в соответствии с главой 2.1 Кодекса здоровья наземных животных ВОЗЖ [25][26].

ГЛОБАЛЬНЫЕ СТРАТЕГИИ КОНТРОЛЯ

Первой мерой защиты от распространения ВГП является раннее выявление вспышек. Создание точных систем оповещения имеет важное значение для эффективного предотвращения возникновения заболевания и борьбы с ним. Также для предупреждения вспышек необходимы строгие меры биобезопасности и соблюдение правил гигиены. При обнаружении инфекции у домашней птицы обычно применяется политика выбраковки [27].

При определенных условиях может быть рекомендована вакцинация домашней птицы. Используемые вакцины должны соответствовать стандартам, описанным в руководстве ВОЗЖ [28]. В начале 2023 г. было разрешено проведение экстренной вакцинации против ВГП диких птиц в качестве немедленного ответа на вспышку или при повышенном риске заноса инфекции.

Опасения по поводу ограничений международной торговли препятствуют использованию вакцинации, хотя включение ее в качестве инструмента контроля было одобрено международными стандартами, принятыми Всемирной ассамблеей делегатов ВОЗЖ. Неоправданные ограничения на торговлю домашней птицей и птицепродуктами от вакцинированных стад оказывают огромное влияние на сектор, который вносит значительный вклад в глобальную продовольственную безопасность и экономику [29].

На сегодняшний день вакцинация использовалась лишь в ограниченном числе стран в качестве профилактической, экстренной меры для защиты птиц от ВГП [30][31]. По данным различных источников (включая ВОЗЖ), с 2005 г. более 30 стран прибегли к иммунизации против гриппа птиц [32-34]. Странами, объявлявшими официальную вакцинацию, являются: Армения, Беларусь, Бангладеш, Доминиканская Республика, Китай (включая Гонконг), Египет, Сальвадор, Германия, Индонезия, Иордания, Казахстан, Корейская Народно-Демократическая Республика, Кувейт, Лаос, Монголия, Мексика, Нигер, Пакистан, Перу, Сингапур, Судан, Туркменистан, Вьетнам, Эквадор, Уругвай и др. В некоторых европейских странах (Ирландия, Великобритания) иммунизация разрешена только в зоопарках [35-37]. В России практикуют профилактическую вакцинацию против ВГП в хозяйствах (за исключением птицефабрик) согласно «Ветеринарным правилам осуществления профилактических, диагностических, ограничительных и иных мероприятий, установления и отмены карантина и иных ограничений, направленных на предотвращение распространения и ликвидацию очагов высокопатогенного гриппа птиц», утвержденным приказом Минсельхоза России от 24.03.2021 № 158.

В США в мае 2023 г. служба Animal and Plant Health Inspection Service (APHIS) объявила, что одобрила экстренное использование вакцины против гриппа для предотвращения дополнительных смертей среди калифорнийских кондоров. До этой вспышки власти США заявляли, что строгих протоколов биобезопасности, включающих усиленные процедуры дезинфекции, а также уничтожение инфицированных птиц, достаточно, чтобы смягчить последствия ВГП. В настоящий момент проводятся работы по созданию препарата для вакцинации КРС против ВГП, поскольку считается, что иммунизация поможет снизить риск распространения болезни на новые виды животных и уменьшить потенциальные убытки предприятий по выпуску молочной продукции. Вакцинация сельскохозяйственных птиц уже давно вызывает споры среди исследователей и фермеров в США. Производители птицы обеспокоены стоимостью и сложностью иммунизации миллионов особей, а также торговыми ограничениями [38][39].

В мае 2023 г. 27 стран – членов Евросоюза договорились реализовать стратегию вакцинации против гриппа птиц. Они разделили исследования между государствами: Франция работала над вакциной для уток, Нидерланды – для кур-несушек, Италия – для индеек, Венгрия – для пекинских уток. Предварительные результаты были многообещающими: в Венгрии смертность иммунизированых гусей (HVT-H5 производства Ceva Sante Animale) после заражения составила 2,93% против 76,23% в контрольной группе, наблюдалось также снижение выделения вируса в окружающую среду. В Италии клиническая защита индеек на высоком уровне была достигнута с помощью вакцины HVT-H5 и введения в качестве бустера субъединичной вакцины или ДНК-вакцины. Гомологичная вакцинация дала неудовлетворительные результаты (защита от 25 до 40%) [40].

Результаты работы голландских исследователей показали, что обе протестированные вакцины HVT-H5 производства Ceva Animal Health и Boehringer Ingelheim эффективно защищают домашнюю птицу через 8 нед. после иммунизации [41].

Франция стала первой страной в Европе, которая с октября 2023 г. ввела обязательную вакцинацию поголовья уток, несмотря на риск введения торговых ограничений со стороны третьих стран (США, Япония) [42-44]. После этого на юге страны вспышек заболевания на птицефабриках среди вакцинированной птицы не регистрировали. В период с 2 декабря 2023 г. по 15 марта 2024 г. инфицирование вирусом гриппа птиц наблюдали преимущественно среди невакцинированного поголовья домашней птицы. Количество случаев выявления ВГП у диких птиц и птиц на птицефабриках было меньше, чем за тот же период прошлого года [45]. По данным отчета European Food Safety Authority, с 16 марта по 14 июня 2024 г. во Франции вспышек среди домашних птиц не регистрировали [46].

Также положительные результаты вакцинации против ВГП фиксируют в Бангладеш, где домашнюю птицу иммунизируют с 2012 г. Число вспышек до вакцинации было в 18 раз больше, чем после. Последние очаги гриппа птиц в стране регистрировали в 2019 г. Результаты исследований, проведенных в Бангладеш, свидетельствуют, что вакцинация домашней птицы может быть частью целостной стратегии смягчения последствий ВГП, если она сопровождается мониторингом, предупреждающим скрытое распространение [47][48].

Профилактическая вакцинация также успешно используется в Гонконге с 2003 г., где вспышки ВГП среди домашнего поголовья не регистрируют с 2018 г. [49].

В Чехии с помощью экстренной иммунизации (вакцина Nobilis Influenza H5N2) в 2021 г. удалось сохранить национальную породу – чешский гусь. Птицеводы и общественность положительно воспринимают возможность вакцинации [40].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Вирус гриппа А, в том числе подтипа H5N1, может инфицировать многие виды животных. В последние годы некоторые штаммы возбудителя ВГП адаптировались к новым видам млекопитающих, что делает возможным приобретение вирусом набора дополнительных адаптивных мутаций. Передача вируса гриппа птиц А млекопитающим, в том числе людям, может стать первым шагом на пути к будущей пандемии. Идентификация факторов, влияющих на передачу и репликацию вируса у млекопитающих, позволит предсказать, какие вирусные линии с большей вероятностью преодолеют видовой барьер и вызовут заболевание у нетипичных хозяев, в том числе людей [50].

Несмотря на то что инфицирование млекопитающих штаммами вируса ВГП встречается редко, появляется все больше публикаций, сообщающих о росте распространенности этого заболевания. Этот факт делает очевидным необходимость принятия профилактических мер по ограничению передачи вируса для предотвращения возникновения эпидемии среди людей.

Экологические и эпизоотологические изменения, вызванные вспышками гриппа птиц в последние годы, поставили под сомнение исключительность программ санитарного убоя. Международные организации (ВОЗЖ, European Food Safety Authority, European Commission) допускают, что профилактическая вакцинация позволит свести к минимуму количество вспышек и продолжительность эпизоотии. Применение вакцин может снизить риск распространения гриппа птиц на новые виды животных и уменьшить потенциальные убытки. Но вакцинация должна дополнять, а не заменять другие меры профилактики и контроля, такие как мониторинг инфекций среди птиц, раннее выявление и обеспечение биобезопасности, и рекомендуется как часть комплексного подхода в борьбе со вспышками гриппа птиц.