Исследование лечебного воздействия вод термальных источников провинции Афьон на экспериментально индуцированную жировую дистрофию печени у мышей

В связи с возрастающим количеством случаев развития алкогольной жировой дистрофии печени в мире актуальной задачей является разработка методов лечения этого заболевания. Из литературных данных известно, что минеральная вода из термальных источников оказывает благотворное влияние на клетки печени. В связи с этим было проведено исследование по оценке эффективности применения термальной воды из источника Süreyya I (провинция Афьонкарахисар) при лечении жировой дистрофии печени. Для эксперимента были отобраны 50 мышей-альбиносов суточного возраста со средней массой тела 29,6 г. Через шесть недель применения этилового спирта у мышей сформировалось ожирение печени. Проведенные на этом этапе исследования тканей печени, биохимический и гематологический анализы крови, а также анализ газового состава демонстрировали ухудшение всех показателей. Для доказательства эффективности применения термальной воды при лечении алкогольной жировой дистрофии печени были сформированы две группы по 25 мышей в каждой. Животных контрольной группы выпаивали водопроводной водой, а также устраивали из нее ежедневные часовые ванны. Мышей опытной группы поили термальной водой, а также купали в ней по 15 мин каждый день. Гистологические исследования и анализы крови проводили на 1, 7, 14 и 21-е сут эксперимента у 5 произвольно выбранных из каждой группы животных. На 21-е сут исследования у животных опытной группы наблюдалось достоверное (р < 0,05) снижение общего количества лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов, а также уровней аспартатаминострансферазы, аланинаминострансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, липопротеинов низкой плотности, концентрации общего холестерина, триглицеридов. Также наблюдалось увеличение уровней эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, общего белка, альбумина и липопротеинов высокой плотности (р < 0,05). Положительная динамика наблюдалась также по результатам гистопатологического анализа. В то же время у животных контрольной группы ярко выраженной положительной динамики не наблюдалось. Более того, микроскопия проб печени показала продолжающийся процесс дегенерации тканей. Полученные данные позволяют сделать вывод о целесообразности применения термальной воды для лечения алкогольной жировой дистрофии печени.

бальнеотерапия, биохимия, гематология, гистопатология, жировая дистрофия печени

1. Emiroglu E., Gunes F. E. Nonalkolik yağlı karaciğer hastalığı ve mikrobiyota. Turkiye Klinikleri J. Health Sci. 2018; 3 (3): 254–262. DOI: 10.5336/healthsci.2017-58235.

2. Andronescu C. I., Purcarea M. R., Babes P. A. Nonalcoholic fatty liver disease: epidemiology, pathogenesis and therapeutic implications. J. Med. Life. 2018; 11 (1): 20–23. PMID: 29696060; PMCID: PMC5909941.

3. Dogaru G., Stanescu I., Bulboaca A., Motricala M., Rus V., Crăciun C., et al. The therapeutic effect of mineral water from spring 3 in BaileTusnad in experimental alcoholic liver disease in rats – an electron microscopic study. Balneo Res. J. 2018; 9 (3): 211–215. DOI: 10.12680/balneo.2018.183.

4. Arteel G., Marsano L., Mendez C., Bentley F., McClain C. J. Advances in alcoholic liver disease. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2003; 17 (4): 625–647. DOI: 10.1016/s1521-6918(03)00053-2.

5. Lee Y., Kwon D.-J., Kim Y. H., Ra M., Heo S. I., Ahn W. G., et al. HIMH0021 attenuates ethanol-induced liver injury and steatosis in mice. PLoS One. 2017; 12 (11):e0185134. DOI: 10.1371/journal.pone.0185134.

6. Lucey M. R., Mathurin P., Morgan T. R. Alcoholic hepatitis. N. Engl. J. Med. 2009; 360 (26); 2758–2769. DOI: 10.1056/NEJMra0805786.

7. Gao B., Bataller R. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets. Gastroenterology. 2011; 141 (5): 1572–1585. DOI: 10.1053/j.gastro.2011.09.002.

8. Gören B., Fen T. Non-alcoholic fatty liver disease: Review. Turkish J. Med. Sci. 2005; 25: 841–850.

9. Zilaee M., Shirali S. Heat shock proteins and diabetes. Can. J. Diabetes. 2016; 40 (6): 594–602. DOI: 10.1016/j.jcjd.2016.05.016.

10. Lange U., Müller-Ladner U., Schmidt K. L. Balneotherapy in rheumatic diseases – an overview of novel and known aspects. Rheumatol. Int. 2006; 26 (6): 497–499. DOI: 10.1007/s00296-005-0019-x.

11. Suckow M. A., Danneman P. J., Brayton C. The Laboratory Mouse. CRC Press; 2000. 184 p. DOI: 10.1201/9780849376276.

12. Sukenik S., Abu-Shakra M., Flusser D. Balneotherapy in autoimmune diseases. Isr. J. Med. Sci. 1997; 33 (4): 258–261. PMID: 9347875.

13. McClain C. J., Song Z., Barve S. S., Hill D. B., Deaciuc I. Recent advances in alcoholic liver disease. IV. Dysregulated cytokine metabolism in alcoholic liver disease. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004; 287 (3): G497G502. DOI: 10.1152/ajpgi.00171.2004.

14. Frazier T. H., Stocker A. M., Kershner N. A., Marsano L. S., McClain C. J. Treatment of alcoholic liver disease. Therap. Adv. Gastroenterol. 2011; 4 (1): 63–81. DOI: 10.1177/1756283X10378925.

15. Hock B., Schwarz M., Domke I., Grunert V. P., Wuertemberger M., Schiemann U., et al. Validity of carbohydrate-deficient transferrin (%CDT), gamma-glutamyltransferase (gamma-GT) and mean corpuscular eryth rocyte volume (MCV) as biomarkers for chronic alcohol abuse: a study in patients with alcohol dependence and liver disorders of non-alcoholic and alcoholic origin. Addiction (Abingdon, England). 2005; 100 (10): 1477–1486. DOI: 10.1111/j.1360-0443.2005.01216.x.

16. Pereira C. D., Severo M., Neves D., Ascensão A., Magalhães J., Guimarães J. T., et al. Natural mineral-rich water ingestion improves hepatic and fat glucocorticoid-signaling and increases sirtuin 1 in an animal model of metabolic syndrome. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2015; 21 (2): 149–157. DOI: 10.1515/hmbci-2014-0032.

17. Schoppen S., Pérez-Granados A. M., Carbajal A., Sarriá B., Sán chez-Muniz F. J, Gómez-Gerique J. A, Pilar Vaquero M. P. Sodium bicarbonated mineral water decreases postprandial lipaemia in postmenopausal women compared to a low mineral water. Br. J. Nutr. 2005; 94 (4): 582–587. DOI: 10.1079/bjn20051515.

18. Hsu C. L., Chang Y. Y., Chiu C. H., Yang K. T., Wang Y., Fu S. G., Chen Y. C. Cardiovascular protection of deep-seawater drinking water in high-fat/ cholesterol fed hamsters. Food Chemistry. 2011; 127 (3): 1146–1152. DOI: 10.1016/j.foodchem.2011.01.116.

19. Федорова Т. Е., Ефименко Н. В., Кайсинова А. С. Курортная терапия неалкогольной жировой болезни печени с применением питьевых минеральных вод ессентукского типа. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2012; 89 (6): 21–23.

20. Faryadi Q. The magnificent effect of magnesium to human health: A critical review. Int. J. Appl. Sci. Tech. 2012; 2 (3): 118–126. Corpus ID: 74000590.

21. Kishimoto Y., Tani M., Uto-Kondo H., Saita E., Iizuka M., Sone H., et al. Effects of magnesium on postprandial serum lipid responses in healthy human subjects. British Journal of Nutrition. 2010; 103 (4): 469–472. DOI: 10.1017/S0007114509992716.

22. Kimura M., Tai H., Nakagawa K., Yokoyama Y., Ikegami Y., Takeda T. Effect of drinking water without salt made from deep sea water in lipid metabolism of rats. In: Oceans ‘04 MTS/IEEE Techno-Ocean ‘04 (IEEE Cat. No. 04CH37600). Kobe; 2004; 1: 320–321. DOI: 10.1109/OCEANS.2004.1402935.

23. Ha B. G., Moon D. S., Kim H. J., Shon Y. H. Magnesium and calciumenriched deep-sea water promotes mitochondrial biogenesis by AMPKactivated signals pathway in 3T3-L1 preadipocytes. Biomed Pharmacother. 2016; 83: 477–484. DOI: 10.1016/j.biopha.2016.07.009.

24. Olatunji L. A., Soladoye A. O. Increased magnesium intake prevents hyperlipidemia and insulin resistance and reduces lipid peroxidation in fructose-fed rats. Pathophysiology. 2007; 14 (1): 11–15. DOI: 10.1016/j.pathophys.2006.09.004.

25. Zemel M. B. Regulation of adiposity and obesity risk by dietary calcium: mechanisms and implications. J. Am. Coll. Nutr. 2002; 21 (2): 146S–151S. DOI: 10.1080/07315724.2002.10719212.

26. Mohd Nani S. Z., Majid F. A. A., Jaafar A. B., Mahdzir A., Musa M. N. Potential health benefits of deep sea water: A review. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2016; 2016:6520475. DOI: 10.1155/2016/6520475.

27. Zair Y., Kasbi-Chadli F., Housez B., Pichelin M., Cazaubiel M., Raoux F., Ouguerram K. Effect of a high bicarbonate mineral water on fasting and postprandial lipemia in moderately hypercholesterolemic subjects: a pilot study. Lipids Health Dis. 2013; 12:105. DOI: 10.1186/1476-511X-12-105.

28. Sheu M. J., Chou P. Y., Lin W. H., Pan C. H., Chien Y. C., Chung Y. L., et al. Deep sea water modulates blood pressure and exhibits hypolipide mic effects via the AMPK-ACC pathway: An in vivo study. Mar. Drug. 2013; 11 (6): 2183–2202. DOI: 10.3390/md11062183.

29. Chen I. S., Chang Y. Y., Hsu C. L., Lin H. W., Chang M. H., Chen J. W., et al. Alleviative effects of deep-seawater drinking water on hepatic lipid accumulation and oxidation induced by a high-fat diet. J. Chin. Med. Assoc. 2013; 76 (2): 95–101. DOI: 10.1016/j.jcma.2012.10.008.

30. Carithers R. L. Jr., Herlong H. F., Diehl A. M., Shaw E. W., Combes B., Fallon H. J., Maddrey W. C. Methylprednisolone therapy in patients with severe alcoholic hepatitis. A randomized multicenter trial. Ann. Intern. Med. 1989; 110 (9): 685–690. DOI: 10.7326/0003-4819-110-9-685.

31. Aygencel G. Interpretation of arterial blood gases. Turk. Kardiyol. Dern. Ars. 2014; 42 (2): 194–202. DOI: 10.5543/tkda.2014.29499.

32. Xu L., Wu L., Liu T., Xing W., Cao X., Zhang S., Su Z. Effect of a 21-day balneotherapy program on blood cell counts, ponogen levels, and blood biochemical indexes in servicemen in sub-health condition. J. Phys. Ther. Sci. 2017; 29 (9): 1573–1577. DOI: 10.1589/jpts.29.1573.

33. Fromenty B., Grimbert S., Mansouri A., Beaugrand M., Erlinger S., Rötig A., Pessayre D. Hepatic mitochondrial DNA deletion in alcoholics: association with microvesicular steatosis. Gastroenterology. 1995; 108 (1): 193–200. DOI: 10.1016/0016-5085(95)90024-1.