FeLV-индуцированный лейкоз кошачьих как естественная модель для изучения патофизиологии лейкозов (обзор)

Лейкозы – большая группа различных по этиопатогенетическим механизмам заболеваний, распространенных практически у всех видов млекопитающих. В обзоре внимание уделено лейкозу кошек, или лейкемии кошачьих, – часто встречающемуся заболеванию домашних и диких представителей семейства кошачьих (Carnivora, Felidae), которое является одной из основных причин их смертности. Дана характеристика этиологии и патогенеза лейкемии кошачьих, оцениваются возможные способы лечения и профилактики инфекции, а также возможность использования домашней кошки как модели для изучения лейкозов семейства кошачьих. Этиологический агент лейкемии кошачьих – вирус лейкемии кошачьих (FeLV – Felineleukemiavirus), геном которого представлен одноцепочечной РНК, упакованной в капсид икосаэдрической симметрии, формируемый мономерами капсидного белка p27. Клинические проявления лейкемии у кошачьих связаны с высокой вирулентностью вируса и характеризуются ярко выраженной клинической картиной и развитием полиорганной недостаточности. Лечение лейкемии у кошек малоэффективно и направлено в основном на поддержание функционирования органов и систем. Также применяются иммуномодуляторы и химиотерапия. В качестве превентивной меры используется вакцинопрофилактика, однако существующие на рынке адъювантные и безадъювантные вакцины не обеспечивают надежной защиты от инфекции. Вирус лейкемии встречается у диких кошачьих, в том числе у редких и исчезающих видов, что, несомненно, влияет на численность их популяций. Несмотря на то что данных по лейкемии у диких кошачьих крайне мало, отдельные зарегистрированные случаи свидетельствуют о том, что заболевание у крупных кошек также имеет тяжелое течение и приводит к летальному исходу. Лейкемия кошачьих, несмотря на накопленный массив данных, и по сей день остается серьезной, нерешенной проблемой не только для специалистов ветеринарной практики, но также для экологов, зоологов и вирусологов, чья область исследования так или иначе связана с семейством кошачьих, изучением ретровирусов и сохранением биоразнообразия на планете. Необходимы дальнейшие прикладные и фундаментальные исследования и их верификация в области изучения вируса лейкемии кошачьих, лечения и профилактики лейкоза.

1. Hotta T. Clonality in hematopoietic disorders. Int. J. Hematol. 1997; 66 (4): 403–412. DOI: 10.1016/s0925-5710(97)00092-3.

2. Смирнова С. Ю., Сидорова Ю. В., Рыжикова Н. В., Сычевская К. А., Паровичникова Е. Н., Судариков А. Б. Эволюция опухолевых клонов при остром лимфобластном лейкозе взрослых. Acta Naturae. 2016; 8 (4): 100–109. DOI: 10.32607/20758251-2016-8-4-100-109.

3. Roug I. K., McCartney L. B. Metastatic non-Hodgkin lymphoma presenting as low back pain and radiculopathy: a case report. J. Chiropr. Med. 2012; 11 (3): 202–206. DOI: 10.1016/j.jcm.2012.05.008.

4. Москвина Т. В., Щелканов М. Ю., Цыбульский А. В. FeLV-инфекция: проблемы и перспективы вакцинопрофилактики и интерферонотерапии лейкоза кошек. Инфекция и иммунитет. 2021; 11 (4): 624–634. DOI: 10.15789/2220-7619-FPA-882.

5. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. Под ред. Д. К. Львова. М.: Медицинское информационное агентство; 2013; 1200 с.

6. Tsybulsky A., Tabakaeva T., Klimovich A., Shchelkanov M., Kostetsky E., Aliev M., Degtyarenko A. Interferon status and expression of p53 and gadd45g genes in leukaemogenic FeLV infection in domestic cats. Adv. Anim. Vet. Sci. 2022; 10 (3): 565–572. DOI: 10.17582/journal. aavs/2022/10.3.565.572.

7. Щелканов М. Ю., Ярыгина М. В., Галкина И. В., Кику П. Ф. Диалектический подход к биомедицинской этике как основа ее имплементации в современных социокультурных условиях. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2019; 27 (4): 414–417. DOI: 10.32687/0869-866X-2019-27-4-414-417.

8. Щелканов М. Ю., Галкина И. В., Арамилев С. В., Суровый А. Л., Фоменко П. В., Журавлёв Ю. Н. Дальневосточный банк биологических материалов от крупных кошачьих (Pantherinae) как инструмент совершенствования практики применения статей 226.1 и 258.1 Уголовного Кодекса Российской Федерации. Всероссийский криминологический журнал. 2017; 11 (1): 146–153. DOI: 10.17150/2500-4255.2017.11(1).146-153.

9. Szilasi A., Dénes L., Balka G. Feline leukemia virus (FeLV): literature review. Magyar Állatorvosok Lapja. 2018; 140 (8): 457–472.

10. Weiss A. T., Klopfleisch R., Gruber A. D. Prevalence of feline leukaemia provirus DNA in feline lymphomas. J. Feline Med. Surg. 2010; 12 (12): 929–935. DOI: 10.1016/j.jfms.2010.07.006.

11. Brown M. A., Cunningham M. W., Roca A. L., Troyer J. L., Johnson W. E., O’Brien S. J. Genetic characterization of feline leukemia virus from Florida panthers. Emerg. Infect. Dis. 2008; 14 (2): 252–259. DOI: 10.3201/ eid1402.070981.

12. Filoni C., Helfer-Hungerbuehler A. K., Catão-Dias J. L., Marques M. C., Torres L. N., Reinacher M., Hofmann-Lehmann R. Putative progressive and abortive feline leukemia virus infection outcomes in captive jaguarundis (Puma yagouaroundi). Virol. J. 2017; 14 (1):226. DOI: 10.1186/s12985-017- 0889-z.

13. Shchelkanov M. Yu., Soinov L. A., Zalunin V. V., Gumennyi D. A., Yudin A. N., Natan A. A., et al. One-parameter discrete model of the genetic diversity. J. Biomol. Struct. Dyn. 1998; 15 (5): 887–894. DOI: 10.1080/07391 102.1998.10508210.

14. Shchelkanov M. Yu., Yudin A. N., Antonov A. V., Soinov L. A., Zalunin V. V., Vedenov A. A., Karamov E. V. Variability analysis of HIV-1 gp120 V3 region: II. Hierarchy of taxons. J. Biomol. Struct. Dyn. 1997; 15 (2): 231–241. DOI: 10.1080/07391102.1997.10508188.

15. Harrison T. M., McKnight C. A., Sikarskie J. G., Kitchell B. E., Garner M. M., Raymond J. T., et al. Malignant lymphoma in african lions (Panthera leo). Vet. Pathol. 2010; 47 (5): 952–957. DOI: 10.1177/0300985810375054.

16. Shchelkanov M. Y., Soinov L. A., Yudin A. N., Denisov M. V., Slavsky A. A., Petrenko M. S., Vedenov A. A. Stochastic properties of oneparameter discrete model of genetic diversity in the unique random parameter case. J. Biomol. Struct. Dyn. 1999; 17 (3): 597–605. DOI: 10.1080/07 391102.1999.10508389.

17. Bolin L. L., Levy L. S. Viral determinants of FeLV infection and pathogenesis: lessons learned from analysis of a natural cohort. Viruses. 2011; 3 (9): 1681–1698. DOI: 10.3390/v3091681.

18. Anderson M. M., Lauring A. S., Robertson S., Dirks C., Overbaugh J. Feline Pit2 functions as a receptor for subgroup B feline leukemia viruses. J. Virol. 2001; 75 (22): 10563–10572. DOI: 10.1128/JVI.75.22.10563- 10572.2001.

19. Mendoza R., Anderson M. M., Overbaugh J. A putative thiamine transport protein is a receptor for feline leukemia virus subgroup A. J. Virol. 2006; 80 (7): 3378–3385. DOI: 10.1128/JVI.80.7.3378-3385.2006.

20. Phipps A. J., Chen H., Hayes K. A., Roy-Burman P., Mathes L. E. Differential pathogenicity of two feline leukemia virus subgroup A molecular clones, pFRA and pF6A. J. Virol. 2000; 74 (13): 5796–5801. DOI: 10.1128/ jvi.74.13.5796-5801.2000.

21. Vobis M., D’Haese J., Mehlhorn H., Mencke N. Evidence of horizontal transmission of feline leukemia virus by the cat flea (Ctenocephalides felis). Parasitol. Res. 2003; 91 (6): 467–470. DOI: 10.1007/s00436-003-0949-8.

22. Cunningham M. W., Brown M. A., Shindle D. B., Terrell S. P., Hayes K. A., Ferree B. C., et al. Epizootiology and management of feline leukemia virus in the Florida puma. J. Wildl. Dis. 2008; 44 (3): 537–552. DOI: 10.7589/0090- 3558-44.3.537.

23. Guimaraes A. M., Brandão P. E., de Moraes W., Cubas Z. S., Santos L. C., Villarreal L. Y., et al. Survey of feline leukemia virus and feline coronaviruses in captive neotropical wild felids from Southern Brazil. J. Zoo Wildl. Med. 2009; 40 (2): 360–364. DOI: 10.1638/2008-0067.1.

24. Sleeman J. M., Keane J. M., Johnson J. S., Brown R. J., Woude S. V. Feline leukemia virus in a captive bobcat. J. Wildl. Dis. 2001; 37 (1): 194–200. DOI: 10.7589/0090-3558-37.1.194.

25. Leutenegger C. M., Hofmann-Lehmann R., Riols C., Liberek M., Worel G., Lups P., et al. Viral infections in free-living populations of the European wildcat. J. Wildl. Dis. 1999; 35 (4): 678–686. DOI: 10.7589/0090- 3558-35.4.678.

26. Tangsudjai S., Malidang S., Phonarknguen R., Boonyarittichaikit R., Pattanarangsan R., Buddhirongawatr R., Chaichoun K. Feline leukemia virus (FeLV) in captive wild felids in Thailand during 2004–2005. J. Appl. Anim. Sci. 2010; 3 (1–3): 25–31.

27. Moskvina T., Klimovich A., Stenkova A., Tsybulsky A., Tabakaev A., Shchelkanov M. The prevalence of FeLV and FIV infection in cats and hematological changes and clinical signs in FeLV/FIV infected cats from Vladivostok, Russia. Adv. Anim. Vet. Sci. 2019: 7 (7): 570–573. DOI: 10.17582/journal. aavs/2019/7.7.570.573.

28. Weiss R. A. The discovery of endogenous retroviruses. Retrovirology. 2006; 3:67. DOI: 10.1186/1742-4690-3-67.

29. Levy J. K., Burling A. Feline leukemia virus and related diseases in cats – overview. Generalized Conditions. MSD Veterinary Manual. 2018; 9 р.

30. Hisasue M., Nagashima N., Nishigaki K., Fukuzawa I., Ura S., Katae H., et al. Myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia in cats infected with feline leukemia virus clone33 containing a unique long terminal repeat. Int. J. Cancer. 2009; 124 (5): 1133–1141. DOI: 10.1002/ijc.24050.

31. Marker L., Munson L., Basson P. A., Quackenbush S. Multicentric T-cell lymphoma associated with feline leukemia virus infection in a captive Namibian cheetah (Acinonyx jubatus). J. Wildl. Dis. 2003; 39 (3): 690–695. DOI: 10.7589/0090-3558-39.3.690.

32. Neil J. C., Fulton R., Rigby M., Stewart M. Feline leukaemia virus: generation of pathogenic and oncogenic variants. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1991; 171: 67–93. DOI: 10.1007/978-3-642-76524-7_4.

33. Jarrett O. Pathogenicity of feline leukemia virus is commonly associated with variant viruses. Leukemia. 1992; 6 (Suppl 3): 153S–154S. PMID: 1318467.

34. Rojko J. L., Kociba G. J. Pathogenesis of infection by the feline leukemia virus. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1991; 199 (10): 1305–1310. PMID: 1666072.

35. Hartmann K. Efficacy of antiviral chemotherapy for retrovirus-infected cats: What does the current literature tell us? J. Feline. Med. Surg. 2015; 17 (11): 925–939. DOI: 10.1177/1098612X15610676.

36. Patel M., Carritt K., Lane J., Jayappa H., Stahl M., Bourgeois M. Comparative efficacy of feline leukemia virus (FeLV) inactivated whole-virus vaccine and canarypox virus-vectored vaccine during virulent FeLV challenge and immunosuppression. Clin. Vaccine Immunol. 2015; 22 (7): 798–805. DOI: 10.1128/CVI.00034-15.

37. Wardley R. C., Berlinski P. J., Thomsen D. R., Meyer A. L., Post L. E. The use of feline herpesvirus and baculovirus as vaccine vectors for the gag and env genes of feline leukaemia virus. J. Gen. Virol. 1992; 73 (7): 1811–1818. DOI: 10.1099/0022-1317-73-7-1811.

38. Пикунов Д. Г., Микелл Д. Г., Абрамов В. К., Николаев И. Г., Середкин И. В., Мурзин А. А., Коркишко В. Г. Результаты исследования популяций дальневосточного леопарда (Panthera pardus orientalis) и амурского тигра (Panthera tigris altaica) на юго-западе Приморского края, Дальний Восток России (февраль 2003 года). Владивосток; 2003. 66 с. Режим доступа: https://www.save-leopard.ru/_ld/0/61_7-download.pdf.

39. Серёдкин И. В., Гудрич Д. М., Льюис Д., Микелл Д. Г., Есаулова Н. В., Коняев С. В. и др. Инфекционные и эндопаразитарные заболевания амурского тигра. Вестник КрасГАУ. 2015; 12: 185–191. eLIBRARY ID: 25054295.

40. Gilbert M., Miquelle D. G., Goodrich J. M., Reeve R., Cleaveland S., Matthews L., Joly D. O. Estimating the potential impact of canine distemper virus on the Amur tiger population (Panthera tigris altaica) in Russia. PLoS One. 2014; 9 (10):e110811. DOI: 10.1371/journal.pone.0110811.

41. Любченко Е. Н., Короткова И. П., Иванчук Г. В., Кухаренко Н. С. Патоморфологические изменения в органах при алиментарной дистрофии диких кошачьих Дальнего Востока. Дальневосточный аграрный вестник. 2019; 1 (49): 66–72. DOI: 10.24411/1999-6837-2019-11010.

42. Jung I., Kim Y. S., Jee H., Sohn S. Y., Yoo H. S., Kim D. Y., et al. Feline panleukopenia virus infection in a Siberian tiger (Panthera tigris altaica). J. Vet. Clin. 2009; 26 (5): 504–507.

43. Lewis J., Tomlinson A., Gilbert M., Alshinetski M., Arzhanova T., Goncharuk M., et al. Assessing the health risks of reintroduction: The example of the Amur leopard, Panthera pardus orientalis. Transbound. Emerg. Dis. 2020; 67 (3): 1177–1188. DOI: 10.1111/tbed.13449.

44. Moskvina T. V., Schelkanov M. Yu., Begun M. A. Endoparasites of the Siberian tiger (Panthera tigris altaica). Integrative Zoology. 2018; 13 (5): 507–516. DOI: 10.1111/1749-4877.12342.

45. Voronova A. N., Vainutis K. S., Tabakaeva T. V., Sapotsky M. V., Kakareka N. N., Volkov Y. G., et al. Molecular identification of the trematode P. ichunensis stat. n. from lungs of siberian tigers justified reappraisal of Paragonimus westermani species complex. J. Parasit. Dis. 2022; 46 (3): 744–753. DOI: 10.1007/s12639-022-01481-7.

46. Любченко Е. Н., Короткова И. П., Фоменко П. В. Лимфома амурского тигра. Актуальные вопросы и инновационные технологии в ветеринарной медицине, животноводстве и природоохранном комплексе: материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 40-летнему юбилею со дня образования ветеринарного факультета (6–8 ноября 2019 г.). Ч. 1. Уссурийск: ФГБОУ ВО Приморская ГСХА; 2019; 177–180. eLIBRARY ID: 42374757.

47. Reyes M. F., Barrios E. R., Favila M. J. B., Moralde K. I. A., Flores M. L. S. Prevalence of feline immunodeficiency virus, feline leukemia virus and Toxoplasma gondii in captive tigers (Panthera tigris) in a wildlife facility in the Philippines. Philipp. J. Vet. Anim. Sci. 2017; 43 (1): 38–43.

48. Huang S., Li X., Guo L., You D., Xie W., Xu H., et al. Prevalence of four viruses in captive Siberian tigers from Northeastern China. Transbound. Emerg. Dis. 2022; 69 (5): e1434–e1444. DOI: 10.1111/tbed.14475.

49. Liu E., Ma L., Huang S., You D., Guo L., Li X., et al. The first feline immunodeficiency virus from Siberian tigers (Panthera tigris altaica) in Northeastern China. Arch. Virol. 2022; 167 (2): 545–551. DOI: 10.1007/ s00705-022-05370-5.

50. De la Cruz-Hernández N. I., Merino-Charres J. O., Salinas-Navarrete E. M., Monreal Garcia A. E., Martinez Burnes J., Rangel Lucio J. A. R., Venegas-Barrera C. Amyloidosis associated with feline leukemia virus in a white bengal tiger (Panthera tigris tigris). Thai. J. Vet. Med. 2016; 46 (4): 679–683.

51. Rolim V. M., Casagrande R. A., Wouters A. T., Driemeier D., Pavarini S. P. Myocarditis caused by feline immunodeficiency virus in five cats with hypertrophic cardiomyopathy. J. Comp. Pathol. 2016; 154 (1): 3–8. DOI: 10.1016/j.jcpa.2015.10.180.

52. Keller D. L., Steinberg H., Sladky K. K. Disseminated histoplasmosis in a Bengal tiger (Panthera tigris). J. Zoo. Wildl. Med. 2011; 42 (4): 727–731. DOI: 10.1638/2010-0206.1.

53. Tabakaeva T. V., Klimovich A. A., Tsybulsky A. V., Tabakaev A. V., Shchelkanov M. Yu. Retroviral infections of cats in Vladivostok, Russia. The 2nd International Conference on Northeast Asia Biodiversity (August 27–31, 2019): Abstract Gather. Baishan, China; 2019; 30. Режим доступа: https:// www.biosoil.ru/files/publications/00018494.pdf.