veterinaryВетеринария сегодняVeterinary Science Today2304-196X2658-6959"Veinard"10.29326/2304-196X-2021-10-4-317-322veterinary-593Research ArticleБОЛЕЗНИ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХPET DISEASESСравнительная эффективность вакцин в жидкой и лиофилизированной формах при оральной вакцинации собак против бешенстваComparative effectiveness of liquid and freeze-dried vaccines for oral vaccination of dogs against rabieshttps://orcid.org/0000-0002-8165-8298ЕршебуловЗ. Дж.YershebulovZ. D.

Ершебулов Закир Джапарович, аспирант, руководитель управления качества

пгт Гвардейский

Zakir D. Yershebulov, Post-Graduate Student, Head of Quality Management

Gvardeiskiy

 

https://orcid.org/0000-0003-2044-7849ЖунушовА. Т.ZhunushovA. T.

Жунушов Асанкадыр Темирбекович, доктор ветеринарных наук, профессор, член-корреспондент НАН КР, директор

г. Бишкек

Asankadyr T. Zhunushov, Doctor of Science ( Veterinary Medicine), Professor, Corresponding Member of the NAS, Director

Bishkek

https://orcid.org/0000-0002-3987-6814АмановаЖ. Т.AmanovaZh. T.

Аманова Жанат Темирбаевна, магистр биологических наук, старший научный сотрудник

пгт Гвардейский

Zhanat T. Amanova, Master of Sciences (Biology), Senior Researcher

Gvardeiskiy

РГП «Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности» КН МОН РККазахстанRSE “Research Institute for Biological Safety Problems” SC MES RKKazakhstanИнститут биотехнологии НАН КРКыргызстанInstitute of Biotechnology NAS KRKyrgyzstan202118112021104317322Copyright © Ершебулов З.Д., Жунушов А.Т., Аманова Ж.Т., 20212021Ершебулов З.Д., Жунушов А.Т., Аманова Ж.Т.Yershebulov Z.D., Zhunushov A.T., Amanova Z.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://veterinary.arriah.ru/jour/article/view/593

В настоящее время основной мерой борьбы с бешенством является вакцинопрофилактика домашних и диких животных, для этого используют инактивированные и живые препараты. Вакцины для оральной иммунизации диких плотоядных животных содержат живые аттенуированные вирусы бешенства, которые в жидком или лиофилизированном виде помещают внутрь съедобной приманки. В связи с отсутствием однозначных данных о преимуществах жидкого и лиофилизированного перорального препарата при формировании у животных поствакцинального иммунитета против бешенства было проведено сравнительное изучение эффективности данных антирабических вакцин, изготовленных из штамма VRC-RZ2 вируса бешенства. Иммуногенную эффективность изучали на беспородных, серонегативных к антигенам вируса бешенства собаках в возрасте от 3 мес. и старше. Животных случайным образом разделили на три группы: две опытные и контрольную. В первой группе собакам скармливали брикет-приманку, содержащую блистер с жидкой вируссодержащей суспензией, во второй группе – брикет-приманку, внутрь которой помещена желатиновая капсула с лиофилизированной суспензией вируса. Через 21 сут после иммунизации у всех животных отбирали пробы крови, полученные из них сыворотки исследовали в реакции нейтрализации для определения титров вируснейтрализующих антител. Напряженность антирабического иммунитета у вакцинированных собак оценивали путем интрацеребрального заражения животных вирулентным вирусом бешенства штамма CVS. В результате проведенного исследования установлено, что в обеих группах иммунизированных собак титры вируснейтрализующих антител были примерно одинаковыми и находились в диапазоне от 3,25 до 4,33 log2. Выработанные у иммунизированных собак вируснейтрализующие антитела обеспечивали надежную защиту от вирулентного вируса штамма CVS. Все животные контрольной группы после заражения погибли с клиническими признаками паралитической формы бешенства. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности обеих форм оральных вакцин против бешенства.

Currently, vaccination is the main measure to combat rabies in domestic and wild animals. Inactivated and live vaccines are used for this purpose. Oral vaccines for wild carnivores contain live attenuated rabies viruses in liquid or freeze-dried form, which are packaged inside edible baits. Since there are no consistent data showing advantages of liquid and freeze-dried oral products for vaccine-induced immunity against rabies in animals, we compared effectiveness of these rabies vaccines produced from rabies virus strain VRC-RZ2. Immunogenicity was tested in mongrel dogs aged 3 months and older that are seronegative for rabies virus antigens. The animals were randomly divided into three groups: two experimental and one control group. Group One was fed a block-type bait containing a blister with liquid virus-containing suspension, Group Two was given a block-type bait containing a gelatin capsule with freeze-dried virus suspension. On Day 21 post vaccination, blood samples were taken from all the animals and the obtained sera were examined in virus neutralization test to measure virus neutralizing antibodies titers. The level of the immune response against rabies in the vaccinated dogs was assessed by intracerebral infection of animals with virulent rabies virus strain CVS. The carried out research demonstrated that both groups of the vaccinated dogs had approximately the same titers of virus neutralizing antibodies that ranged from 3.25 to 4.33 log2. The virus neutralizing antibodies observed in the immunized dogs ensured good protection from virulent CVS strain. All animals of the control group died after infection demonstrating clinical signs of paralytic rabies. The results obtained show that both forms of the oral rabies vaccines are effective.

вирус бешенствапероральная вакцинажидкая вакциналиофилизированная вакцинаантителаиммунитетrabies virusoral vaccineliquid vaccinefreeze-dried vaccineantibodiesimmunityРабота была выполнена в рамках научного проекта на тему «Мониторинг и изучение дикой фауны в эпидемически актуальных регионах на носительство опасных патогенов и разработка комплексных профилактических мероприятий для обеспечения биологической безопасности Республики Казахстан» (номер государственной регистрации 0153/ПЦФ-14-ОТ) по целевому финансированию при поддержке Комитета науки Министерства образования и науки Республики Казахстан, а также на тему «Коммерциализация вакцины инактивированной против бешенства животных» на 2018–2020 гг. по программе «Ветеринарная безопасность территории Республики Казахстан: эпизоотологический мониторинг, испытание, внедрение и коммерциализация средств специфической профилактики и диагностики особо опасных инфекционных заболеваний» (номер государственной регистрации О.0878 ИРК BR06249226). Авторы выражают признательность сотруднику РГП «НИИПББ» Д. С. Таранову за помощь при выполнении опытно-экспериментальных исследований.The work was carried out within the scientific project devoted to the topic “Monitoring and observation of wild fauna in epidemiologically relevant regions for carriage of dangerous pathogens and development of comprehensive preventive measures to ensure biological safety of the Republic of Kazakhstan”(State Registration Number 0153/PCF-14-OT) (based on targeted funding with the support of the Science Committee of the Ministry of Education and Science of the Republic of Kazakhstan), and devoted to the topic “Commercialization of inactivated vaccine against rabies in animals” for 2018–2020 under the program“Veterinary safety of the Republic of Kazakhstan: epidemiological monitoring, testing, introduction and commercialization of means of specific prophylaxis and diagnosis for highly dangerous infectious diseases” (State Registration Number O.0878 IRK BR06249226). The authors express their gratitude to D. S. Taranov, the employee of the RSE “RIBSP”, for his help in carrying out experiments.ReferencesOIE Rabies. Available at: https://www.oie.int/en/disease/rabies.OIE Rabies. Available at: https://www.oie.int/en/disease/rabies.ВОЗ. Бешенство. Режим доступа: https://www.who.int/ru/newsroom/fact-sheets/detail/rabies (дата обращения: 10.06.2021).WHO. Rabies. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/rabies (date of access: 10.06.2021).WHO Expert Consultation on Rabies: Third Report. WHO Technical Report Series, No. 1012. Geneva; 2018. 183 p. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/272364.WHO Expert Consultation on Rabies: Third Report. WHO Technical Report Series, No. 1012. Geneva; 2018. 183 p. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/272364.Исполнительный комитет Содружества Независимых Государств. Итоги 86-го заседания Экономического совета СНГ (30 июня 2020 г.). Режим доступа: https://cis.minsk.by/news/15259/itogi_86-go_zasedanija_ekonomicheskogo_soveta_sng_%2830_ijunja_2020_goda%29 (дата обращения: 10.06.2021).Ispolnitel’nyi komitet Sodruzhestva Nezavisimykh Gosudarstv. Itogi 86-go zasedaniya Ekonomicheskogo soveta SNG (30 iyunya 2020 g.) = Executive Committee of the Commonwealth of Independent States. Results of the 86th meeting of the CIS Economic Council (June 30, 2020). Available at: https://cis.minsk.by/news/15259/itogi_86-go_zasedanija_ekonomicheskogo_soveta_sng_%2830_ijunja_2020_goda%29 (date of access: 10.06.2021). (in Russ.)Rosatte R. Evolution of wildlife rabies control tactics. Adv. Virus. Res. 2011; 79: 397–419. DOI: 10.1016/B978-0-12-387040-7.00019-6.Rosatte R. Evolution of wildlife rabies control tactics. Adv. Virus. Res. 2011; 79: 397–419. DOI: 10.1016/B978-0-12-387040-7.00019-6.Груздев К. Н., Метлин А. Е. Бешенство животных. Владимир: ФГБУ «ВНИИЗЖ»; 2019. 394 с. eLIBRARY ID: 41355659.Gruzdev K. N., Metlin A. E. Animal Rabies. Vladimir: FGBI “ARRIAH”. 2019. 394 p. eLIBRARY ID: 41355659. (in Russ.)Linhart S. B., Wlodkowski J. C., Kavanaugh D. M., Motes-Kreimeyer L., Montoney A. J., Chipman R. B., et al. A new flavor-coated sachet bait for delivering oral rabies vaccine to raccoons and coyotes. J. Wildl. Dis. 2002; 38 (2): 363–377. DOI: 10.7589/0090-3558-38.2.363.Linhart S. B., Wlodkowski J. C., Kavanaugh D. M., Motes-Kreimeyer L., Montoney A. J., Chipman R. B., et al. A new flavor-coated sachet bait for delivering oral rabies vaccine to raccoons and coyotes. J. Wildl. Dis. 2002; 38 (2): 363–377. DOI: 10.7589/0090-3558-38.2.363.Abelseth M. K. An attenuated rabies vaccine for domestic animals produced in tissue culture. Can. Vet. J. 1964; 5 (11): 279–286. PMID: 17421745.Abelseth M. K. An attenuated rabies vaccine for domestic animals produced in tissue culture. Can. Vet. J. 1964; 5 (11): 279–286. PMID: 17421745.Steck F., Wandeler A., Bichsel P., Capt S., Häfliger U., Schneider L. Oral immunization of foxes against rabies. Laboratory and field studies. Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 1982; 5 (1–3): 165–171. DOI: 10.1016/01479571(82)90031-5.Steck F., Wandeler A., Bichsel P., Capt S., Häfliger U., Schneider L. Oral immunization of foxes against rabies. Laboratory and field studies. Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 1982; 5 (1–3): 165–171. DOI: 10.1016/01479571(82)90031-5.Mähl P., Cliquet F., Guiot A. L., Niin E., Fournials E., Saint-Jean N. Twenty year experience of the oral rabies vaccine SAG2 in wildlife: a global review. Vet. Res. 2014; 45 (1):77. DOI: 10.1186/s13567-014-0077-8.Mähl P., Cliquet F., Guiot A. L., Niin E., Fournials E., Saint-Jean N. Twenty year experience of the oral rabies vaccine SAG2 in wildlife: a global review. Vet. Res. 2014; 45 (1):77. DOI: 10.1186/s13567-014-0077-8.Kieny M. P., Lathe R., Drillien R., Spehner D., Skory S., Schmitt D., et al. Expression of rabies virus glycoprotein from a recombinant vaccinia virus. Nature. 1984; 312 (5990): 163–166. DOI: 10.1038/312163a0. PMID: 6548799.Kieny M. P., Lathe R., Drillien R., Spehner D., Skory S., Schmitt D., et al. Expression of rabies virus glycoprotein from a recombinant vaccinia virus. Nature. 1984; 312 (5990): 163–166. DOI: 10.1038/312163a0. PMID: 6548799.Wiktor T. J., Macfarlan R. I., Reagan K. J., Dietzschold B., Curtis P. J., Wunner W. H., et al. Protection from rabies by a vaccinia virus recombinant containing the rabies virus glycoprotein gene. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984; 81 (22): 7194–7198. DOI: 10.1073/pnas.81.22.7194.Wiktor T. J., Macfarlan R. I., Reagan K. J., Dietzschold B., Curtis P. J., Wunner W. H., et al. Protection from rabies by a vaccinia virus recombinant containing the rabies virus glycoprotein gene. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984; 81 (22): 7194–7198. DOI: 10.1073/pnas.81.22.7194.Lafay F., Bénéjean J., Tuffereau C., Flamand A., Coulon P. Vaccination against rabies: construction and characterization of SAG2, a double avirulent derivative of SAD Bern. Vaccine. 1994; 12 (4): 317–320. DOI: 10.1016/0264-410x(94)90095-7.Lafay F., Bénéjean J., Tuffereau C., Flamand A., Coulon P. Vaccination against rabies: construction and characterization of SAG2, a double avirulent derivative of SAD Bern. Vaccine. 1994; 12 (4): 317–320. DOI: 10.1016/0264-410x(94)90095-7.Amann R., Rohde J., Wulle U., Conlee D., Raue R., Martinon O., Rziha H. J. A new rabies vaccine based on a recombinant ORF virus (parapoxvirus) expressing the rabies virus glycoprotein. J. Virol. 2013; 87 (3): 1618– 1630. DOI: 10.1128/JVI.02470-12.Amann R., Rohde J., Wulle U., Conlee D., Raue R., Martinon O., Rziha H. J. A new rabies vaccine based on a recombinant ORF virus (parapoxvirus) expressing the rabies virus glycoprotein. J. Virol. 2013; 87 (3): 1618– 1630. DOI: 10.1128/JVI.02470-12.Mainguy J., Rees E. E., Canac-Marquis P., Bélanger D., Fehlner-Gardiner C., Séguin G., et al. Oral rabies vaccination of raccoons and striped skunks with ONRAB® baits: multiple factors influence field immunogenicity. J. Wildl Dis. 2012; 48 (4): 979–990. DOI: 10.7589/2011-12-316.Mainguy J., Rees E. E., Canac-Marquis P., Bélanger D., Fehlner-Gardiner C., Séguin G., et al. Oral rabies vaccination of raccoons and striped skunks with ONRAB® baits: multiple factors influence field immunogenicity. J. Wildl Dis. 2012; 48 (4): 979–990. DOI: 10.7589/2011-12-316.Maki J., Guiot A. L., Aubert M., Brochier B., Cliquet F., Hanlon C. A., et al. Oral vaccination of wildlife using a vaccinia-rabies-glycoprotein recombinant virus vaccine (RABORAL V-RG®): A global review. Vet. Res. 2017; 48 (1):57. DOI: 10.1186/s13567-017-0459-9.Maki J., Guiot A. L., Aubert M., Brochier B., Cliquet F., Hanlon C. A., et al. Oral vaccination of wildlife using a vaccinia-rabies-glycoprotein recombinant virus vaccine (RABORAL V-RG®): A global review. Vet. Res. 2017; 48 (1):57. DOI: 10.1186/s13567-017-0459-9.Fehlner-Gardiner C., Rudd R., Donovan D., Slate D., Kempf L., Badcock J. Comparing ONRAB® and RABORAL V-RG® oral rabies vaccine field performance in raccoons and striped skunks, New Brunswick, Canada, and Maine, USA. J. Wildl. Dis. 2012; 48 (1): 157–167. DOI: 10.7589/0090-3558-48.1.157.Fehlner-Gardiner C., Rudd R., Donovan D., Slate D., Kempf L., Badcock J. Comparing ONRAB® and RABORAL V-RG® oral rabies vaccine field performance in raccoons and striped skunks, New Brunswick, Canada, and Maine, USA. J. Wildl. Dis. 2012; 48 (1): 157–167. DOI: 10.7589/0090-355848.1.157.Follmann E., Ritter D., Swor R., Dunbar M., Hueffer K. Preliminary evaluation of Raboral V-RG® oral rabies vaccine in Arctic foxes (Vulpes lagopus). J. Wildl. Dis. 2011; 47 (4): 1032–1035. DOI: 10.7589/0090-355847.4.1032.Follmann E., Ritter D., Swor R., Dunbar M., Hueffer K. Preliminary evaluation of Raboral V-RG® oral rabies vaccine in Arctic foxes (Vulpes lagopus). J. Wildl. Dis. 2011; 47 (4): 1032–1035. DOI: 10.7589/0090-3558-47.4.1032.Елаков А. Л. Меры борьбы с бешенством у безнадзорных и диких животных. VetPharma. 2013; 5 (6): 24–27. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_21020254_52439858.pdf.Elakov A. L. Measures of fight against rabies of neglected and wild animals. VetPharma. 2013; 5 (6): 24–27. eLIBRARY ID: 21020254. Available at: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_21020254_52439858.pdf. (in Russ.)Follmann E. H., Ritter D. G., Donald W. H. Oral vaccination of captive arctic foxes with lyophilized SAG2 rabies vaccine. J. Wildl Dis. 2004; 40 (2): 328–334. DOI: 10.7589/0090-3558-40.2.328.Follmann E. H., Ritter D. G., Donald W. H. Oral vaccination of captive arctic foxes with lyophilized SAG2 rabies vaccine. J. Wildl. Dis. 2004; 40 (2): 328–334. DOI: 10.7589/0090-3558-40.2.328.Follmann E. H., Ritter D. G., Hartbauer D. W. Safety of lyophilized SAG2 oral rabies vaccine in collared lemmings. J. Wildl. Dis. 2002; 38 (1): 216–218. DOI: 10.7589/0090-3558-38.1.216.Follmann E. H., Ritter D. G., Hartbauer D. W. Safety of lyophilized SAG2 oral rabies vaccine in collared lemmings. J. Wildl. Dis. 2002; 38 (1): 216–218. DOI: 10.7589/0090-3558-38.1.216.Hermann J. R., Fry A. M., Siev D., Slate D., Lewis C., Gatewood D. M. Stability of vaccinia-vectored recombinant oral rabies vaccine under field conditions: A 3-year study. Can. J. Vet. Res. 2011; 75 (4): 278–284. PMID: 22468025.Hermann J. R., Fry A. M., Siev D., Slate D., Lewis C., Gatewood D. M. Stability of vaccinia-vectored recombinant oral rabies vaccine under field conditions: A 3-year study. Can. J. Vet. Res. 2011; 75 (4): 278–284. PMID: 22468025.Rabies (infection with rabies virus and other lyssaviruses). In: OIE. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals. Chapter 3.1.17. Available at: https://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Health_standards/tahm/3.01.17_RABIES.pdf.Rabies (infection with rabies virus and other lyssaviruses). In: OIE. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals. Chapter 3.1.17. Available at: https://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Health_standards/tahm/3.01.17_RABIES.pdf.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.