veterinaryВетеринария сегодняVeterinary Science Today2304-196X2658-6959"Veinard"10.29326/2304-196X-2020-1-32-31-37veterinary-455Research ArticleБЕШЕНСТВО ЖИВОТНЫХANIMAL RABIESИсследование иммуногенных и протективных свойств антирабической живой вакцины «Ферарабивак» для диких плотоядных животныхTesting of Ferarabivac anti-rabies live vaccine for wild carnivores for its immunogenicity and protectivityhttps://orcid.org/0000-0002-9777-1404ШишковА. В.ShishkovA. V.

Шишков Александр Валерьевич, ведущий ветеринарный врач лаборатории профилактики ящура

 600901, г. Владимир, мкр. Юрьевец

Alexander V. Shishkov, Leading Veterinarian of the Laboratory for FMD Prevention

600901, Vladimir, Yur’evets

shishkov@arriah.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5983-7062ЛозовойД. А.LozovoyD. A.

Лозовой Дмитрий Анатольевич, доктор ветеринарных наук, доцент, заместитель директора по НИР и развитию

Владимир

Dmitry A. Lozovoy, Doctor of Science (Veterinary Medicine), Associate Professor, Deputy Director for Research and Development

Vladimir

lozovoy@arriah.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9880-9657БорисовА. В.BorisovA. V.

Борисов Алексей Валерьевич, кандидат ветеринарных наук, ведущий научный сотрудник лаборатории профилактики ящура

Владимир

Alexey V. Borisov, Candidate of Science (Veterinary Medicine), Leading Researcher of the Laboratory for FMD Prevention

Vladimir

borisov@arriah.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1718-1955МихалишинД. В.MikhalishinD. V.

Михалишин Дмитрий Валерьевич, кандидат ветеринарных наук, заведующий лабораторией профилактики ящура

Владимир

Dmitry V. Mikhalishin, Candidate of Science (Veterinary Medicine), Head of the Laboratory for FMD Prevention

Vladimir

mihalishindv@arriah.ruФГБУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГБУ «ВНИИЗЖ»)РоссияFGBI “Federal Centre for Animal Health” (FGBI “ARRIAH”)Russian Federation202027032020013137Copyright © Шишков А.В., Лозовой Д.А., Борисов А.В., Михалишин Д.В., 20202020Шишков А.В., Лозовой Д.А., Борисов А.В., Михалишин Д.В.Shishkov A.V., Lozovoy D.A., Borisov A.V., Mikhalishin D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://veterinary.arriah.ru/jour/article/view/455

Бешенство имеет первоочередное значение в ряду вирусных болезней человека и животных, являясь одним из самых опасных зоонозов, вызывая по­ражение центральной нервной системы с неизбежным летальным исходом. Заболевание представляет собой мировую проблему, которой уделяют особое внимание международные организации (ВОЗ, МЭБ, ФАО, GARC) и ветеринарные службы многих стран мира. Для специфической профилактики бешенства среди диких плотоядных животных применяют разнообразные антирабические вакцины, однако существуют сомнения в безопасности и эффективности некоторых из них. Ведутся разработки новых, более совершенных препаратов, одним из которых является антирабическая живая оральная вакцина «Ферарабивак». Проведены исследования по изучению ее иммуногенных и протективных свойств для диких плотоядных животных. Оптимальная имму­низирующая доза препарата составляет 2,0 см3 с титром инфекционной активности вируса бешенства штамма РВ-97 не менее 6,00 lg ККИД50/см3. Через 14 сут после оральной иммунизации данной вакциной антирабические антитела обнаружены в сыворотке крови лисиц и енотовидных собак в титрах 0,70 ± 0,18 и 0,73 ± 0,19 МЕ/см3 соответственно, что обеспечивало защиту от заражения вирусом бешенства (≥ 0,50 МЕ/см3). Спустя 50 сут уровень анти­рабических вируснейтрализующих антител у лисиц достигал максимальных значений и составлял 4,30 ± 0,32 МЕ/см3. Титр антител у вакцинированных енотовидных собак достигал максимальных значений также спустя 50 сут и был равен 4,53 ± 0,27 МЕ/см3. Минимальный пороговый уровень вирусней­трализующих антител определяли через 12 месяцев после иммунизации, он составлял у лисиц и енотовидных собак 0,62 ± 0,28 и 0,71 ± 0,17 МЕ/см3 соответственно, что доказывает необходимость проведения повторной вакцинации животных против бешенства через год. В результате контрольного заражения через 30 сут после вакцинации все животные, иммунизированные антирабической живой вакциной «Ферарабивак», в течение всего срока наблюдения не проявляли клинических признаков бешенства.  

Rabies is one of the most important human and animal viral diseases, being one of the most dangerous zoonoses, causing damage to the central nervous system with an inevitable fatal outcome. This disease is of global concern, and it attracts special attention of international organizations (WHO, OIE, FAO, GARC) and of veterinary services in many countries around the world. A variety of anti-rabies vaccines have been used for specific rabies prevention in wild carnivores, however, the safety and effectiveness of some of them is doubtful. New, more advanced products are being developed, one of which is Ferarabivac, a live oral vaccine. The vaccine was tested for its immunogenicity and protectivity in wild carnivores. The optimal immunizing dose was 2.0 cm3, with the infectivity titre of RV-97 strain of at least 6.00 lg KKID50/cm3. Anti-rabies antibody titres detected in the blood sera of foxes and raccoon dogs 14 days post vaccination, were 0.70 ± 0.18 and 0.73 ± 0.19 IU/cm3, respectively, which provided protection against rabies virus infection (≥ 0.50 IU/cm3). Rabies virus neutralizing antibodies in foxes reached their maximum level of 4.30 ± 0.32 IU/cm3 50 days post vaccination. Antibody titres in vaccinated raccoon dogs also reached their maximum level of 4.53 ± 0.27 IU/cm3 50 days post vaccination. The minimum protective threshold levels of serum neutralizing antibodies was determined 12 months after the vaccination, and it was 0.62 ± 0.28 and 0.71 ± 0.17 IU/cm3 in foxes and raccoon dogs, respectively, which proves the necessity to perform booster vaccination one year later. No animals vaccinated against rabies with Ferarabivac live vaccine showed any clinical signs of the disease during the entire observation period following the challenge test carried out 30 days post vaccination.

бешенство диких плотоядных животныхантирабическая живая оральная вакцина «Ферарабивак»антирабические вируснейтрализующие антителаrabies of wild carnivorous animalsFerarabivac anti-rabies live oral vaccinerabies virus neutralizing antibodiesReferencesЧупин С. А., Доронин М. И., Чернышова Е. В., Шульпин М. И. Генетическая характеристика изолятов вируса бешенства, выделенных на территории Владимирской области. Ветеринария сегодня. 2015; 4 (15): 46–48. eLIBRARY ID: 25596872.Chupin S. A., Doronin M. I., Chernyshova E. V., Shulpin M. I. Genetic characterization of rabies virus isolates detected in the territory of the Vladimir Oblast. Veterinary Science Today. 2015; 4 (15): 46–48. eLIBRARY ID: 25596872. (in Russian)Груздев К. Н., Метлин А. Е. Бешенство животных. Владимир: ФГБУ «ВНИИЗЖ»; 2019. 394 с.Gruzdev K. N., Metlin A. E. Animal Rabies. Vladimir: FGBI “ARRIAH”; 2019. 394 p. (in Russian)Макаров В. В., Лозовой Д. А., Брико Н. И. Бешенство рукокрылых и человека. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015; 6: 46–53. eLIBRARY ID: 25134001.Makarov V. V., Lozovoy D. A., Briko N. I. Cheiropter rabies and man. Epidemiology and infectious diseases. Current items. 2015; 6: 46–53. eLIBRARY ID: 25134001. (in Russian)Rabies (infection with rabies virus and other lyssaviruses). In OIE. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals. Paris; 2018; Chap. 3.1.17: 578–612. Available at: https://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Health_standards/tahm/3.01.17_RABIES.pdf.Rabies (infection with rabies virus and other lyssaviruses). In OIE. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals. Paris; 2018; Chap. 3.1.17: 578–612. Available at: https://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Health_standards/tahm/3.01.17_RABIES.pdf.Fooks A. R., Banyard A. C., Horton D. L., Johnson N., McElhinney L. M., Jackson A. C. Current status of rabies and prospects for elimination. Lancet. 2014; 384 (9951): 1389–1399. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62707-5.Fooks A. R., Banyard A. C., Horton D. L., Johnson N., McElhinney L. M., Jackson A. C. Current status of rabies and prospects for elimination. Lancet. 2014; 384 (9951): 1389–1399. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62707-5.Рыбаков С. С., Белик Е. В., Метлин А. Е., Борисов В. В., Назаров Н. А., Егоров А. А., Чернышова Е. В., Михалишин В. В. Безопасность и иммуногенность оральных антирабических вакцин. Ветеринария. 2010; 8: 18–22. eLIBRARY ID: 15198430.Rybakov S. S., Belik E. V., Metlin A. E., Borisov V. V., Nazarov N. A., Egorov A. A., Chernyshova E. V., Mikhalishin V. V. Safety and immunogenicity of oral anti-rabies vaccines. Veterinariya. 2010; 8: 18–22. eLIBRARY ID: 15198430. (in Russian)Freuling C. M., Eggerbauer E., Finke S., Kaiser C., Kaiser C., Kretzschmar A., Nolden T., Ortmann S., Schröder C., Teifke J. P., Schuster P., Vos A., Mettenleiter T. C., Müller T. Efficacy of the oral rabies virus vaccine strain SPBN GASGAS in foxes and raccoon dogs. Vaccine. 2019; 37 (33): 4750–4757. DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.09.093.Freuling C. M., Eggerbauer E., Finke S., Kaiser C., Kaiser C., Kretzschmar A., Nolden T., Ortmann S., Schröder C., Teifke J. P., Schuster P., Vos A., Mettenleiter T. C., Müller T. Efficacy of the oral rabies virus vaccine strain SPBN GASGAS in foxes and raccoon dogs. Vaccine. 2019; 37 (33): 4750–4757. DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.09.093.Методические указания по определению вируснейтрализующих антител к вирусу бешенства в сыворотках крови диких плотоядных животных в реакции нейтрализации в культуре клеток ВНК-21 (RFFIT) (МУ 37-16). Владимир: ФГБУ «ВНИИЗЖ»; 2016. 19 с.Guidelines for determining the rabies virus neutralizing antibody level in the blood sera of wild carnivorous animals by VNT in BHK-21 cell culture (RFFIT) (MU 37-16) [Metodicheskie ukazaniya po opredeleniyu vi¬rusnejtralizuyushchih antitel k virusu beshenstva v syvorotkah krovi dikih plotoyadnyh zhivotnyh v reakcii nejtralizacii v kul’ture kletok VNK-21 (RFFIT) (MU 37-16)]. Vladimir: FGBI “ARRIAH”; 2016. 19 p. (in Russian)Гусев А. А., Авилов В. М., Бабак В. А., Пунтус И. А., Смаилова А. С. Экспериментальный метод оценки иммуногенности живой вакцины против бешенства диких животных. Ветеринария Кубани. 2019; 3: 7–9. DOI: 10.33861/2071-8020-2019-3-7-9.Gusev A. A., Avilov V. M., Babak V. A., Puntus I. A., Smailova A. S. Experimental method for immunogenicity evaluation of live vaccines against rabies in wild animals. Veterinaria Kubani. 2019; 3: 7–9. DOI: 10.33861/2071-8020-2019-3-7-9. (in Russian)Müller T. F., Schuster P., Vos A. C., Selhorst T., Wenzel U. D., Neubert A. M. Effect of maternal immunity on the immune response to oral vaccination against rabies in young foxes. Am. J. Vet. Res. 2001; 62 (7): 1154–1158. DOI: 10.2460/ajvr.2001.62.1154.Müller T. F., Schuster P., Vos A. C., Selhorst T., Wenzel U. D., Neubert A. M. Effect of maternal immunity on the immune response to oral vaccination against rabies in young foxes. Am. J. Vet. Res. 2001; 62 (7): 1154–1158. DOI: 10.2460/ajvr.2001.62.1154.Метлин А. Е., Рыбаков С. С., Михалишин В. В., Muller T. Оральная вакцинация диких плотоядных животных против бешенства. Ветеринария. 2009; 8: 18–25. eLIBRARY ID: 12930952.Metlin A. E., Rybakov S. S., Mikhalishin V. V., Muller T. Oral vaccination of wild carnivorous animals against rabies. Veterinariya. 2009; 8: 18–25. eLIBRARY ID: 12930952. (in Russian)Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. д-ра физ.-мат. наук Ю. А. Данилова; под ред. Н. Е. Бузикашвили, Д. В. Самойлова. М.: Практика; 1999. 459 с.Glants S. Medico-biological statistics: translated from English. Dr. of Sciences (Physics and Mathematics) Yu. A. Danilova; ed. by N. E. Buzikashvili, D. V. Samoilov. M.: Practice; 1999. 459 p. (in Russian)Чернышова Е. В., Сухарьков А. Ю., Метлин А. Е., Белик Е. В., Назаров Н. А., Чепуркин А. В., Рыбаков С. С. Методические указания по отбору и пересылке проб головного мозга, сывороток крови и костной ткани с целью диагностики бешенства животных и оценки эффективности оральных антирабических вакцин. Владимир: ФГБУ «ВНИИЗЖ»; 2010. 23 с.Chernyshova E. V., Sukharkov A. Yu., Metlin A. E., Belik E. V., Nazarov N. A., Chepurkin A.V., Rybakov S. S. Methodological guidelines for the selection and transfer of brain samples, blood sera and bone tissue to diagnose animal rabies and assess the effectiveness of oral rabies vac-cines [Metodicheskie ukazaniya po otboru i peresylke prob golovnogo mozga, syvorotok krovi i kostnoj tkani s cel’yu diagnostiki beshenstva zhivotnyh i ocenki effektivnosti oral’nyh antirabicheskih vakcin]. Vladimir: FGBI “ARRIAH”; 2010. 23 p. (in Russian)Методические указания для диагностики бешенства животных в реакции иммунофлуоресценции: утв. Россельхознадзором 13.09.2017 (МУ 33-17). Владимир: ФГБУ «ВНИИЗЖ»; 2017. 14 с.Guidelines for animal rabies diagnosis using immunofluorescence test [Metodicheskie ukazaniya dlya diagnostiki beshenstva zhivotnyh v reakcii immunofluorescencii]: approved by the Rosselkhoznadzor 13.09.2017 (MU 33-17). Vladimir: FGBI “ARRIAH”; 2017. 14 p. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.