veterinaryВетеринария сегодняVeterinary Science Today2304-196X2658-6959"Veinard"10.29326/2304-196X-2019-4-31-37-42veterinary-440Research ArticleБОЛЕЗНИ КРСBOVINE DISEASESОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА ИНАКТИВИРОВАННЫХ АНТИРАБИЧЕСКИХ ВАКЦИН ИЗ ШТАММА «ВНИИЗЖ» С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗНЫХ АДЪЮВАНТОВASSESSMENT OF EFFICACY AND SAFETY OF INACTIVATED RABIES VACCINES BASED ON “ARRIAH” STRAIN AND FORMULATED WITH DIFFERENT ADJUVANTS IN CATTLEhttps://orcid.org/0000-0001-7597-6698БалашовА. Н.BalashovA. N.

Ведущий технолог

Владимир 

Leading Technologist

Vladimir

balashov@arriah.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5983-7062ЛозовойД. А.LozovoyD. A.

Заместитель директора по НИР и развитию, доктор ветеринарных наук

Владимир 

Deputy Head for Research and Development, Doctor of Science (Veterinary Medicine)

Vladimir

lozovoy@arriah.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9880-9657БорисовА. В.BorisovA. V.

Ведущий научный сотрудник, кандидат ветеринарных наук

Владимир 

Leading Researcher, Candidate of Science (Veterinary Medicine)

Vladimir

borisov@arriah.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1718-1955МихалишинД. В.MikhalishinD. V.

Заведующий лабораторией, кандидат ветеринарных наук

Владимир 

Head of Laboratory, Candidate of Science (Veterinary Medicine)

Vladimir

mihalishindv@arriah.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4682-6559ДоронинМ. И.DoroninM. I.

Научный сотрудник, кандидат биологических наук

Владимир

Researcher, Candidate of Science (Biology)

Vladimir

doronin@arriah.ruФГБУ «ВНИИЗЖ»РоссияFGBI “ARRIAH”Russian Federation201926122019043742Copyright © Балашов А.Н., Лозовой Д.А., Борисов А.В., Михалишин Д.В., Доронин М.И., 20192019Балашов А.Н., Лозовой Д.А., Борисов А.В., Михалишин Д.В., Доронин М.И.Balashov A.N., Lozovoy D.A., Borisov A.V., Mikhalishin D.V., Doronin M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://veterinary.arriah.ru/jour/article/view/440

На территории Российской Федерации продолжают регистрировать случаи бешенства среди разных видов млекопитающих. Источником и резервуаром природного бешенства являются дикие плотоядные, которые при контакте передают возбудитель домашним и сельскохозяйственным животным. Наибольшее количество случаев инфицирования вирусом бешенства в группе сельскохозяйственных животных отмечают среди крупного рогатого скота. Так, в 2017 г. в Российской Федерации зафиксировано 158 новых очагов инфекции, в которых вирус был выявлен именно у крупного рогатого скота. В современных условиях в системе ветеринарно-санитарных мероприятий против бешенства одно из ведущих мест занимает специфическая профилактика, а также оценка ее эффективности по уровню накопления антирабических вируснейтрализующих антител. В статье приведены результаты исследований по изучению иммунобиологических свойств трех инактивированных антирабических вакцин из штамма «ВНИИЗЖ», которые предназначены для профилактики бешенства крупного рогатого скота. Показано, что сорбированная и две эмульсионные вакцины против бешенства, разработанные с применением различных адъювантов (гель гидрата окиси алюминия, Montanide ISA 206 и Montanide ISA 70), являются авирулентными и безвредными при тестировании на белых мышах и крупном рогатом скоте. Все экспериментальные антирабические вакцины, изготовленные из штамма «ВНИИЗЖ», стимулируют формирование поствакцинального иммунитета у всех привитых животных уже на 21 сут после введения. Средние значения титра антирабических антител составили: для инактивированной сорбированной – 4,02 ± 0,76 МЕ/см3; для инактивированных эмульсионных – 16,30 ± 2,03 и 20,73 ± 3,39 МЕ/см3. По сравнению с сорбированной вакциной эмульсионные препараты на основе адъювантов Montanide ISA 206 и ISA 70 индуцируют более напряженный иммунитет.

Rabies cases are still reported in various mammal species in the Russian Federation. Wild carnivores contacting with domestic and farm animals and transmitting the pathogen to them are the main source and natural reservoirs of rabies. The highest level of rabies incidence in livestock is observed among cattle. Thus, 158 new outbreaks were reported in the Russian Federation in 2017 where the virus was identifi ed in cattle. Rabies specifi c prophylaxis as well as assessment of its effi cacy based on the level of accumulated antirabies virus neutralizing antibodies currently occupy one of the leading positions in the modern system of veterinary and sanitary measures against rabies. The paper presents the study results confi rming effi cacy and safety of three inactivated rabies vaccines based on the “ARRIAH” strain and intended for rabies prevention in cattle. The adsorbed and two emulsion rabies vaccines, formulated with diff erent adjuvants demonstrated innocuity and safety, and induced post-vaccination immunity in all immunized animals at day 21 post inoculation. The mean titers of anti-rabies antibodies were as follows: for inactivated adsorbed vaccine – 4.02 ± 0.76 IU/cm3; for inactivated emulsion vaccines – 16.30 ± 2.03 and 20.73 ± 3.39 IU/cm3. As compared with the adsorbed vaccine, the emulsion vaccines formulated with Montanide ISA 206 and ISA 70 adjuvants induce stronger immunity.

бешенствопоствакцинальный иммунитетантирабические вируснейтрализующие антителаинактивированная сорбированная и эмульсионная вакцины против бешенствакрупный рогатый скотrabiespost-vaccination immunityanti-rabies virus-neutralizing antibodiesinactivated adsorbed and emulsion vaccines against rabiescattleReferencesАдъюванты: монография / А. Я. Самуйленко, С. А. Гринь, В. И. Еремец [и др.]; под ред. А. Я. Самуйленко. – М.: ВНИТИБП, 2016. – 168 с.Adjuvants: monograph [Ad”yuvanty: monografi ya]. А. Ya. Samuylenko, S. А. Grin, V. I. Yeremetz [et al.]; ed. by А. Ya. Samuylenko. М.: VNITIBP, 2016 (in Russian).Анализ иммуногенности вакцин, применяемых для профилактики бешенства животных на территории Российской Федерации / Е. В. Чернышова, Н. А. Назаров, А. Е. Метлин [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. – 2010. – Т. 8. – С. 64–73.Immunogenicity analysis of the vaccine used for rabies prevention in the territory of the Russian Federation [Analiz immunogennosti vakcin, primenyaemyh dlya profi laktiki beshenstva zhivotnyh na territorii Rossijskoj Federacii]. Ye. V. Chernyshova, N. А. Nazarov, А. Ye. Metlin [et al.]. Proceedings of the Federal Centre for Animal Health. 2010; 8: 64–73 (in Russian).Анализ эффективности оральной вакцинации против бешенства в дикой среде на примере некоторых регионов Российской Федерации / А. Ю. Сухарьков, Н. А. Назаров, А. Е. Метлин [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. – 2010. – Т. 8. – С. 57–63.Analysis of the effi cacy of oral rabies vaccination in wild nature based on the example of some regions in the Russian Federation [Analiz eff ektivnosti oral’noj vakcinacii protiv beshenstva v dikoj srede na primere nekotoryh regionov Rossijskoj Federacii]. А. Yu. Sukharkov, N. А. Nazarov, А. Ye. Metlin [et al.]. Proceedings of the Federal Centre for Animal Health. 2010; 8: 57–63 (in Russian).Борисов А. В. Разработка технологии изготовления вирусвакцин против бешенства диких плотоядных: автореф. дис. … канд. вет. на ук. – Владимир, 2003. – 23 с.Borisov А. V. Development of production technology for rabies vaccines in wild carnivores [Razrabotka tekhnologii izgotovleniya virusvakcin protiv beshenstva dikih plotoyadnyh]: author’s abstract. … candidate of veterinary science. Vladimir, 2003 (in Russian).Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. – М.: Практика, 1999. – 459 с.Glanz S. Medical and biological statistics [Mediko-biologicheskaya statistika]: translated from English. М.: Praktika, 1999 (in Russian).Груздев К. Н., Метлин А. Е. Бешенство животных. – Владимир: ФГБУ «ВНИИЗЖ», 2019. – 394 с.Gruzdev К. N., Metlin А. Ye. Animal rabies [Beshenstvo zhivotnyh]. Vladimir: FGBI “ARRIAH”, 2019 (in Russian).Изучение коло стрального иммунитета у потомства енотовидных собак, иммунизированных оральной антирабической вирусвакциной «Синраб» / А. В. Борисов, И. А. До мский, В. В. Михалишин, А. Н. Балашов // Ветеринария и кормление. – 2013.– № 5. – С. 6–8.Study of colostral immunity in the off spring of raccoon dogs immunized with the “Sinrab” oral rabies virus vaccine [Izuchenie kolostral’nogo immuniteta u potomstva enotovidnyh sobak, immunizirovannyh oral’noj antirabicheskoj virusvakcinoj «Sinrab»]. А. V. Borisov, I. А. Domskiy, V. V. Mikhalishin, А. N. Balashov. Veterinaria i kormlenie. 2013; 5: 6–8 (in Russian).Михалишин В. В., Мамков Н. С. Адъюванты и их использование // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. – 2008. – Т. 6. – С. 340–371.Mikhalishin V. V., Mamkov N. S. Adjuvants and their use [Ad”yuvanty i ih ispol’zovanie]. Proceedings of the Federal Center for Animal Health. 2008; 6: 340–371 (in Russian).Недосеков В. В. Современные вакцины против бешенства животных // Ветеринария. – 2003. – № 8. – С. 23–25.Nedosekov V. V. Modern vaccines against animal rabies [Sovremennye vakciny protiv beshenstva zhivotnyh]. Veterinariya. 2003; 8: 23–25 (in Russian).Оральная вакцинация диких плотоядных животных против бешенства / А. Е. Метлин, С. С. Рыбаков, В. В. Михалишин, T. H. Muller // Ветеринария. – 2009. – № 8. – С. 18–25.Oral vaccination of wild cornivores against rabies [Oral’naya vakcinaciya dikih plotoyadnyh zhivotnyh protiv beshenstva]. А. Ye. Metlin, S. S. Rybakov, V. V. Mikhalishin, T. N. Muller. Veterinariya. 2009; 8: 18–25 (in Russian).Оценка поедаемости оральных антираб ических вакцин / А. Ю. Сухарьков, Е. Ю. Чернышова, А. Е. Метлин [и др.] // Ветеринария. – 2011. – № 11. – С. 31–34.Evaluation of palatability of oral rabies vaccines [Ocenka poedaemosti oral’nyh antirabicheskih vakcin]. А. Yu. Sukharkov, Е. Yu. Chernyshova, А. Ye. Metlin [et al.]. Veterinariya. 2011; 11: 31–34 (in Russian).Чернышова Е. В., Назаров Н. А., Метлин А. Е. Методические указания по определению вируснейтрализующих антител к вирусу бешенства в сыворотках крови животных в реакции нейтрализации в культуре клеток ВНК-21 (FAVN) // Методические указания по диагностике заболеваний сельскохозяйственных животных с использованием серологических реакций / ФГБУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГБУ «ВНИИЗЖ»). – Владимир, 2015. – C. 207–216.Chernyshova Ye. V., Nazarov N. А., Metlin А. Ye. Methodical guidelines for determination of virus-neutralizing antibodies against rabies virus in animal sera using neutralization test in BHK-21 cell culture (FAVN) [Metodicheskie ukazaniya po opredeleniyu virusnejtralizuyushchih antitel k virusu beshenstva v syvorotkah krovi zhivotnyh v reakcii nejtralizacii v kul’ture kletok VNK-21 (FAVN)]. Methodical guidelines for diagnosis of livestock diseases using serological tests [Metodicheskie ukazaniya po diagnostike zabolevanij sel’skohozyajstvennyh zhivotnyh s ispol’zovaniem serologicheskih reakcij]. FGBI “Federal Centre for Animal Health” (FGBI “ARRIAH”). Vladimir, 2015; 207–216 (in Russian).Эпизоотическая обстановка по бешенству на территории России в октябре 2018 года / Россельхознадзор. – URL: https://www.fsvps.ru/fsvps/news/28513.html (дата обращения: 30.10.18).Rabies epidemic situation in the Russian Federation in October 2018 [Epizooticheskaya obstanovka po beshenstvu na territorii Rossii v oktyabre 2018 goda]. Rosselkhoznadzor. URL: https://www.fsvps.ru/fsvps/news/28513.html (date of reference: 30.10.18) (in Russian).Эпизоотическая ситуация в Российской Федерации, 2017 год / cост.: О. Н. Петрова, А. К. Караулов, Н. С. Бардина [и др.]. – Владимир: ФГБУ «ВНИИЗЖ», 2018. – URL: http://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/rf/2017/iac2017.pdf (дата обращения: 01.11.18).Rabies epidemic situation in the Russian Federation in 2017 [Epizooticheskaya situaciya v Rossijskoj Federacii, 2017 god]. compiler: О. N. Petrova, А. К. Karaulov, N. S. Bardina [et al.]. Vladimir: FGBI “ARRIAH”, 2018. URL: http://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/rf/2017/iac2017.pdf (date of access: 01.11.18) (in Russian).Aubert M. F. A. Methods for the calculation of titres // Laboratory Techniques in Rabies / ed. F. X. Meslin, M. Kaplan, H. Koprowski. – 4th ed. – Geneva: WHO, 1996. – P. 445–459.Aubert M. F. A. Methods for the calculation of titres. Laboratory Techniques in Rabies. ed. F. X. Meslin, M. Kaplan, H. Koprowski. 4th ed. Geneva: WHO, 1996; 445–459.International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). – URL: https://talk.ictvonline.org/taxonomy/.International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). URL: https://talk.ictvonline.org/taxonomy/.Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals (Mammals, Birds and Bees) / OIE. – 8th ed. – Paris, 2018. – Vol. 1, Chap. 3.1.17. – P. 578–612. – URL: https://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Health_standards/tahm/3.01.17_RABIES.pdf.Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals (Mammals, Birds and Bees). OIE. 8th ed. Paris, 2018; 1, Chap. 3.1.17: 578– 612. URL: https://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Health_standards/tahm/3.01.17_RABIES.pdf.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.