veterinaryВетеринария сегодняVeterinary Science Today2304-196X2658-6959"Veinard"10.29326/2304-196X-2026-15-2-201-208veterinary-1021Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ | БИОТЕХНОЛОГИЯORIGINAL ARTICLES | BIOTECHNOLOGYИммунные реакции у морских свинок, инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота, на введение амида бетулиновой кислотыImmune responses of bovine leukemia virus-infected guinea pigs to betulinic acid amide administrationhttps://orcid.org/0000-0002-7100-213XНовиковаН. Н.NovikovaN. N.

Новикова Наталья Николаевна, канд. вет. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории животноводства, Всероссийский научно-исследовательский институт бруцеллеза и туберкулеза животных

проспект Королёва, 26, г. Омск, 644012

Natalia N. Novikova, Cand. Sci. (Veterinary Medicine), Leading Researcher, Animal Husbandry Laboratory, All-Russian Research Institute of Brucellosis and Tuberculosis in Animals

prospekt Koroleva, 26, Omsk 644012

novnik00@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-9287-7696БарминаК. А.BarminaK. A.

Бармина Ксения Алексеевна, канд. вет. наук, младший научный сотрудник лаборатории эпизоотологии и мер борьбы с туберкулезом, Всероссийский научно-исследовательский институт бруцеллеза и туберкулеза животных

проспект Королёва, 26, г. Омск, 644012

Ksenia A. Barmina, Cand. Sci. (Veterinary Medicine), Junior Researcher, Laboratory of Epizootology and Tuberculosis Control, All-Russian Research Institute of Brucellosis and Tuberculosis in Animals

prospekt Koroleva, 26, Omsk 644012

barmina_1999@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8351-2818ВласенкоВ. С.VlasenkoV. S.

Власенко Василий Сергеевич, д-р биол. наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории эпизоотологии и мер борьбы с туберкулезом, Всероссийский научно-исследовательский институт бруцеллеза и туберкулеза животных 

проспект Королёва, 26, г. Омск, 644012

Vasily S. Vlasenko, Dr. Sci. (Biology), Professor, Chief Researcher, Laboratory of Epizootology and Tuberculosis Control, All-Russian Research Institute of Brucellosis and Tuberculosis in Animals

prospekt Koroleva, 26, Omsk 644012

vvs-76@list.ruhttps://orcid.org/0009-0005-8364-8324ВишневскийЕ. А.VishnevskyE. A.

Вишневский Евгений Алексеевич, канд. вет. наук, старший научный сотрудник лаборатории эпизоотологии и мер борьбы с туберкулезом, Всероссийский научно-исследовательский институт бруцеллеза и туберкулеза животных

проспект Королёва, 26, г. Омск, 644012

Evgeny A. Vishnevsky, Cand. Sci. (Veterinary Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Epizootology and Tuberculosis Control, All-Russian Research Institute of Brucellosis and Tuberculosis in Animals, Omsk Agrarian Scientific Center,

prospekt Koroleva, 26, Omsk 644012

kirito_2025@mail.ruФГБНУ «Омский аграрный научный центр» (ФГБНУ «Омский АНЦ»)РоссияOmsk Agrarian Scientific CenterRussian Federation202621062026152201208Copyright © Новикова Н.Н., Бармина К.А., Власенко В.С., Вишневский Е.А., 20262026Новикова Н.Н., Бармина К.А., Власенко В.С., Вишневский Е.А.Novikova N.N., Barmina K.A., Vlasenko V.S., Vishnevsky E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://veterinary.arriah.ru/jour/article/view/1021Введение

Введение. Перспективным природным химическим соединением для разработки противолейкозных препаратов является бетулиновая кислота, обладающая противовирусной активностью в сочетании с выраженным иммуномодулирующим эффектом, которые можно усилить путем введения в ее структуру новой фармакофорной группы.

Цель исследования

Цель исследования. Оценка терапевтической противовирусной активности и эффективности иммунных реакций на введение амида бетулиновой кислоты морским свинкам, инфицированным вирусом лейкоза крупного рогатого скота.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование провели на 15 морских свинках линии агути 4–5-месячного возраста, из которых 5 интактных служили в качестве контроля, а остальные 10 особей были инфицированы взвесью лимфоцитов, выделенных из крови больных лейкозом коров, путем однократного внутрибрюшинного введения. Затем на 21-е сут после инокуляции патогена 5 животным подкожно инъецировали амид бетулиновой кислоты в дозе 40 мкг/кг (1-я группа), другим 5 особям препарат не вводили (2-я группа). До введения, а также на 14-е и 28-е сут после инъецирования экспериментального препарата производили отбор проб крови для оценки клеточных и гуморальных реакций иммунитета, а также молекулярно-биологического исследования.

Результаты

Результаты. Установлено, что иммунный ответ на инокуляцию морским свинкам вируссодержащей суспензии сопровождался достоверным увеличением к 49-м сут от начала эксперимента числа лимфоидных клеток, происходящим за счет пролиферации В-лимфоцитов в 1,85 раза и цитотоксических Т-лимфоцитов в 2,7 раза. Введение на 21-е сут после инфицирования амида бетулиновой кислоты индуцировало подавление клеточного размножения В-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов, усиливало активность внутриклеточных компонентов нейтрофилов миелопероксидазы и катионных белков в 2,1 раза, а также стимулировало выработку антител. Однако экспериментальный препарат не предотвращал заражения животных, на что указывало наличие специфического свечения в прямой реакции иммунофлуоресценции, а также наличие провирусной ДНК в пробах крови соответственно у 100 и 60% особей.

Заключение

Заключение. Применение производного бетулиновой кислоты сдерживает развитие нарушений баланса в иммунной системе у морских свинок, инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота, оптимизируя численность лимфоидных клеток и усиливая функционально-метаболическую активность нейтрофилов. Полученные результаты позволяют предположить возможное использование амида бетулиновой кислоты в ветеринарии с целью профилактики развития клинической и гематологической формы лейкозной инфекции у животных.

Introduction

Introduction. Betulinic acid is a naturally occurring compound with significant potential for the development of anti-leukemia therapeutics. It demonstrates antiviral activity alongside a marked immunomodulatory effect, properties that can be potentiated through the introduction of a novel pharmacophore group into its molecular framework.

Objective

Objective. The study was aimed at evaluating the therapeutic antiviral activity of betulinic acid amide, as well as the immune response of bovine leukemia virus (BLV)-infected guinea pigs to its administration.

Materials and methods

Materials and methods. Fifteen Agouti guinea pigs, 4–5 months of age, were used for the study. Ten animals received a single intraperitoneal inoculation of lymphocyte suspension from leukemic cows; the remaining five animals served as intact controls. On day 21 after infection, five of the infected animals were subcutaneously injected with betulinic acid amide at a dose of 40 μg/kg (group 1), whereas the other five infected animals were left untreated (group 2). Blood samples were collected prior to the treatment, and then at 14 and 28 days after treatment to assess cellular and humoral immune responses and for molecular biological studies.

Results

Results. The study showed that the immune response of the guinea pigs to inoculation with the virus-containing suspension was characterized by a significant increase in lymphoid cell counts by day 49 of the experiment. This increase was caused by a 1.85-fold boost in B-lymphocyte and a 2.7-fold boost in cytotoxic T-lymphocyte proliferation. Administration of betulinic acid amide on day 21 post-infection resulted in suppression of B-cell and cytotoxic T-lymphocyte proliferation, 2.1-fold increase in myeloperoxidase and cationic protein activity in neutrophils, and stimulation of antibody production. However, the experimental drug failed to confer protection against the infection: specific fluorescence was detected with direct immunofluorescence assay and proviral DNA was detected in blood samples from 100% and 60% of the animals, respectively.

Conclusion

Conclusion. Administration of the betulinic acid derivative prevents immune dysregulation in BLV-infected guinea pigs as evidenced by normalized lymphoid cell counts and enhanced neutrophil functional and metabolic activity. These findings indicate that betulinic acid amide is a promising veterinary candidate for preventing the development of clinical and hematological leukosis in infected animals.

морские свинкивирус лейкоза крупного рогатого скотаамид бетулиновой кислотыпротивовирусная активностьиммунный статусguinea pigsbovine leukemia virusbetulinic acid amideantiviral activityimmune statusИсследование выполнено при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках проведения научно-исследовательских работ по теме FNUN-2025-0007 «Разработать эффективную систему обеспечения продовольственной и биологической безопасности на основе создания новых биологических препаратов для диагностики и профилактики социально значимых болезней животных, оптимизации технологий кормопроизводства и анализа селекции племенного дела». Авторы выражают благодарность профессору, доктору химических наук И. В. Кулакову за предоставление амидного производного бетулиновой кислоты, синтезированного на кафедре органической и экологической химии ФГАОУ ВО «Тюменский государственный университет».The study was funded by the Ministry of Education and Science of the Russian Federation within the research topic FNUN-2025-0007 “Development an Effective System for Ensuring Food and Biological Security Based on the Creation of New Biological Products for Socially Significant Animal Disease Diagnosis and Prevention, the Optimization of Feed Production Technologies, and the Analysis of Selection Strategies in Breeding Practice”. The authors express their appreciation to I. V. Kulakov, Professor, Doctor of Science (Chemistry), for providing the amide derivative of betulinic acid synthesized at the Department of Organic and Environmental Chemistry at the Tyumen State University.ReferencesMarawan M. A., Alouffi A., El Tokhy S., Badawy S., Shirani I., Dawood A., et al. Bovine leukaemia virus: current epidemiological circumstance and future prospective. Viruses. 2021; 13 (11):2167. https://doi.org/10.3390/v13112167Marawan M. A., Alouffi A., El Tokhy S., Badawy S., Shirani I., Dawood A., et al. Bovine leukaemia virus: current epidemiological circumstance and future prospective. Viruses. 2021; 13 (11):2167. https://doi.org/10.3390/v13112167Doucet F., Fontaine A., Hamaidia M., Jacques J.-R., Jouant T., Mhaidly N., et al. The complexity of bovine leukemia virus oncogenesis. Viruses. 2025; 17 (12):1609. https://doi.org/10.3390/v17121609Doucet F., Fontaine A., Hamaidia M., Jacques J.-R., Jouant T., Mhaidly N., et al. The complexity of bovine leukemia virus oncogenesis. Viruses. 2025; 17 (12):1609. https://doi.org/10.3390/v17121609Yektaseresht A., Ghane M., Kargar R., Golvajouei M.-S. Serological and molecular evidence of bovine leukemia virus in sheep populations in the south of Iran. Veterinary Medicine and Science. 2025; 11 (3):e70303. https://doi.org/10.1002/vms3.70303Yektaseresht A., Ghane M., Kargar R., Golvajouei M.-S. Serological and molecular evidence of bovine leukemia virus in sheep populations in the south of Iran. Veterinary Medicine and Science. 2025; 11 (3):e70303. https://doi.org/10.1002/vms3.70303do Nascimento A. M. M., de Souza C. M. S., Oliveira A. C. D., Blagitz M. G., Ramos Sanchez E. M., Della Libera A. M. M. P., et al. The bovine leukemia virus infection prolongs immunosuppression in dairy cows during the periparturient period by sustaining higher expression of immunological checkpoints in T cells. Veterinary Immunology and Immunopathology. 2023; 263:110636. https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2023.110636do Nascimento A. M. M., de Souza C. M. S., Oliveira A. C. D., Blagitz M. G., Ramos Sanchez E. M., Della Libera A. M. M. P., et al. The bovine leukemia virus infection prolongs immunosuppression in dairy cows during the periparturient period by sustaining higher expression of immunological checkpoints in T cells. Veterinary Immunology and Immunopathology. 2023; 263:110636. https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2023.110636Nakada S., Fujimoto Y., Kohara J., Makita K. Economic losses associated with mastitis due to bovine leukemia virus infection. Journal of Dairy Science. 2023; 106 (1): 576–588. https://doi.org/10.3168/jds.2021-21722Nakada S., Fujimoto Y., Kohara J., Makita K. Economic losses associated with mastitis due to bovine leukemia virus infection. Journal of Dairy Science. 2023; 106 (1): 576–588. https://doi.org/10.3168/jds.2021-21722Uchiyama J., Murakami H., Sato R., Mizukami K., Suzuki T., Shima A., et al. Examination of the fecal microbiota in dairy cows infected with bovine leukemia virus. Veterinary Microbiology. 2020; 240:108547. https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2019.108547Uchiyama J., Murakami H., Sato R., Mizukami K., Suzuki T., Shima A., et al. Examination of the fecal microbiota in dairy cows infected with bovine leukemia virus. Veterinary Microbiology. 2020; 240:108547. https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2019.108547Frie M. C., Sporer K. R., Wallace J. C., Maes R. K., Sordillo L. M., Bartlett P. C., Coussens P. M. Reduced humoral immunity and atypical cellmediated immunity in response to vaccination in cows naturally infected with bovine leukemia virus. Veterinary Immunology and Immunopathology. 2016; 182: 125–135. https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2016.10.013Frie M. C., Sporer K. R., Wallace J. C., Maes R. K., Sordillo L. M., Bartlett P. C., Coussens P. M. Reduced humoral immunity and atypical cellmediated immunity in response to vaccination in cows naturally infected with bovine leukemia virus. Veterinary Immunology and Immunopathology. 2016; 182: 125–135. https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2016.10.013Watanabe A., Maeda Y., Murakami H., Miyoshi S., Miura M., Murao K., et al. Evaluation of the therapeutic effect of levamisole on subclinical mastitis in bovine leukemia virus-infected cows classified by proviral load. Animals. 2025; 15 (14):2145. https://doi.org/10.3390/ani15142145Watanabe A., Maeda Y., Murakami H., Miyoshi S., Miura M., Murao K., et al. Evaluation of the therapeutic effect of levamisole on subclinical mastitis in bovine leukemia virus-infected cows classified by proviral load. Animals. 2025; 15 (14):2145. https://doi.org/10.3390/ani15142145Донник И. М., Коваленко А. М., Гулюкин М. И., Бусол В. А., Кривоногова А. С., Исаева А. Г., Петропавловский М. В. К вопросу вакцинопрофилактики лейкоза крупного рогатого скота. Ветеринария Кубани. 2020; (1): 3–6. https://doi.org/10.33861/2071-8020-2020-1-3-6Donnik I. M., Kovalenko A. M., Gulyukin M. I., Busol V. A., Krivonogova A. S., Isaeva A. G., Petropavlovskiy M. V. To question of vaccine prevention of bovine leucose. Veterinaria Kubani. 2020; (1): 3–6. https://doi.org/10.33861/2071-8020-2020-1-3-6 (in Russ.)Sajiki Y., Konnai S., Okagawa T., Nishimori A., Maekawa N., Goto S., et al. Prostaglandin E2-induced immune exhaustion and enhancement of antiviral effects by anti-PD-L1 antibody combined with COX-2 inhibitor in bovine leukemia virus infection. The Journal of Immunology. 2019; 203 (5): 1313–1324. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1900342Sajiki Y., Konnai S., Okagawa T., Nishimori A., Maekawa N., Goto S., et al. Prostaglandin E2-induced immune exhaustion and enhancement of antiviral effects by anti-PD-L1 antibody combined with COX-2 inhibitor in bovine leukemia virus infection. The Journal of Immunology. 2019; 203 (5): 1313–1324. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1900342Zhao Y., Wang J., Chen J., Chen Y., Hu C., Chen X., Guo A. Bovine leukemia virus: origin, prevalence, phylogenetic diversity, risk factors, and strategies for control. Animals. 2025; 15 (9):1344. https://doi.org/10.3390/ani15091344Zhao Y., Wang J., Chen J., Chen Y., Hu C., Chen X., Guo A. Bovine leukemia virus: origin, prevalence, phylogenetic diversity, risk factors, and strategies for control. Animals. 2025; 15 (9):1344. https://doi.org/10.3390/ani15091344Murakami H., Murakami-Kawai M., Kamisuki S., Hisanobu S., Tsurukawa Y., Uchiyama J., et al. Specific antiviral effect of violaceoid E on bovine leukemia virus. Virology. 2021; 562: 1–8. https://doi.org/10.1016/j.virol.2021.06.010Murakami H., Murakami-Kawai M., Kamisuki S., Hisanobu S., Tsurukawa Y., Uchiyama J., et al. Specific antiviral effect of violaceoid E on bovine leukemia virus. Virology. 2021; 562: 1–8. https://doi.org/10.1016/j.virol.2021.06.010Kamisuki S., Shibasaki H., Murakami H., Fujino K., Tsukuda S., Kojima I., et al. Isolation, structural determination, and antiviral activities of metabolites from vanitaracin A-producing Talaromyces sp. The Journal of Antibiotics. 2023; 76 (2): 75–82. https://doi.org/10.1038/s41429-022-00585-9Kamisuki S., Shibasaki H., Murakami H., Fujino K., Tsukuda S., Kojima I., et al. Isolation, structural determination, and antiviral activities of metabolites from vanitaracin A-producing Talaromyces sp. The Journal of Antibiotics. 2023; 76 (2): 75–82. https://doi.org/10.1038/s41429-022-00585-9Murakami H., Fujikawa Y., Mori M., Mosu N., Taguchi A., Hayashi Y., et al. Development of a novel fluorogenic assay method for screening inhibitors of bovine leukemia virus protease and identification of mitorubrinic acid as an anti-BLV compound. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. 2023; 87 (9): 946–953. https://doi.org/10.1093/bbb/zbad073Murakami H., Fujikawa Y., Mori M., Mosu N., Taguchi A., Hayashi Y., et al. Development of a novel fluorogenic assay method for screening inhibitors of bovine leukemia virus protease and identification of mitorubrinic acid as an anti-BLV compound. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. 2023; 87 (9): 946–953. https://doi.org/10.1093/bbb/zbad073Zhao Y., Chen C.-H., Morris-Natschke S. L., Lee K.-H. Design, synthesis, and structure activity relationship analysis of new betulinic acid derivatives as potent HIV inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry. 2021; 215:113287. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113287Zhao Y., Chen C.-H., Morris-Natschke S. L., Lee K.-H. Design, synthesis, and structure activity relationship analysis of new betulinic acid derivatives as potent HIV inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry. 2021; 215:113287. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113287Hordyjewska A., Ostapiuk A., Horecka A., Kurzepa J. Betulin and betulinic acid: triterpenoids derivatives with a powerful biological potential. Phytochemistry Reviews. 2019; 18: 929–951. https://doi.org/10.1007/s11101-019-09623-1Hordyjewska A., Ostapiuk A., Horecka A., Kurzepa J. Betulin and betulinic acid: triterpenoids derivatives with a powerful biological potential. Phytochemistry Reviews. 2019; 18: 929–951. https://doi.org/10.1007/s11101-019-09623-1Lou H., Li H., Zhang S., Lu H., Chen Q. A review on preparation of betulinic acid and its biological activities. Molecules. 2021; 26 (18):5583. https://doi.org/10.3390/molecules26185583Lou H., Li H., Zhang S., Lu H., Chen Q. A review on preparation of betulinic acid and its biological activities. Molecules. 2021; 26 (18):5583. https://doi.org/10.3390/molecules26185583Phillips J., Phillips I., Enya B., Zhao H., Nitta T. Effect of betulinic acid and its ionic derivatives on M-MuLV replication. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2018; 500 (2): 365–369. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.04.080Phillips J., Phillips I., Enya B., Zhao H., Nitta T. Effect of betulinic acid and its ionic derivatives on M-MuLV replication. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2018; 500 (2): 365–369. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.04.080Chrobak E., Marciniec K., Dąbrowska A., Pęcak P., Bębenek E., Kadela-Tomanek M., et al. New phosphorus analogs of bevirimat: synthesis, evaluation of anti-HIV-1 activity and molecular docking study. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20 (20):5209. https://doi.org/10.3390/ijms20205209Chrobak E., Marciniec K., Dąbrowska A., Pęcak P., Bębenek E., Kadela-Tomanek M., et al. New phosphorus analogs of bevirimat: synthesis, evaluation of anti-HIV-1 activity and molecular docking study. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20 (20):5209. https://doi.org/10.3390/ijms20205209Hartz R. A., Xu L., Sit S.-Y., Chen J., Venables B. L., Lin Z., et al. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo evaluation of novel C-17 amine derivatives based on GSK3640254 as HIV-1 maturation inhibitors with broad spectrum activity. Journal of Medicinal Chemistry. 2022; 65 (23): 15935–15966. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.2c01618Hartz R. A., Xu L., Sit S.-Y., Chen J., Venables B. L., Lin Z., et al. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo evaluation of novel C-17 amine derivatives based on GSK3640254 as HIV-1 maturation inhibitors with broad spectrum activity. Journal of Medicinal Chemistry. 2022; 65 (23): 15935–15966. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.2c01618Wimmerová M., Bildziukevich U., Wimmer Z. Selected plant triterpenoids and their derivatives as antiviral agents. Molecules. 2023; 28 (23):7718. https://doi.org/10.3390/molecules28237718Wimmerová M., Bildziukevich U., Wimmer Z. Selected plant triterpenoids and their derivatives as antiviral agents. Molecules. 2023; 28 (23):7718. https://doi.org/10.3390/molecules28237718Бармина К. А., Кулаков И. И., Власенко В. С., Новикова Н. Н., Вишневский Е. А., Кулаков И. В. Синтез и противолейкозная активность N-[1-(1-адамантил)этил]-3-гидроксилуп-20(29)-ен-28-амида. Биоорганическая химия. 2025; 51 (4): 667–677. https://www.rjbc.online/_files/ugd/c96c1b_041e03ab27474b63b6dc087c69f495eb.pdfBarmina K. A., Kulakov I. I., Vlasenko V. S., Novikova N. N., Vishnevsky E. A., Kulakov I. V. Synthesis and anti-leukemia activity of N-[1(1-adamantile)ethyl]-3-hydroxylup-20(29)-en-28-amide. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2025; 51 (4): 1715–1724. https://doi.org/10.1134/S1068162025600473Власенко В. С., Бажин М. А., Дудоладова Т. С., Новиков А. Н., Мироненко В. А. Оценка иммунного статуса у крупного рогатого скота при лейкозе: методические рекомендации. Омск: Вариант-Омск; 2010. 31 с. https://elibrary.ru/sihvtbVlasenko V. S., Bazhin M. A., Dudoladova T. S., Novikov A. N., Mironenko V. A. Assessment of immune status of leukemic cattle: methodical guidelines. Omsk: Variant-Omsk; 2010. 31 p. https://elibrary.ru/sihvtb (in Russ.)Хейхоу Ф. Г. Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия. Под ред. Н. С. Кисляк. М.: Медицина; 1983. 319 с.Hayhoe F. J. G., Quaglino D. Haematological Cytochemistry. Edinburgh; London; New York: Churchill Livingstone; 1980. 336 p.Шубич М. Г. Выявление катионного белка в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолового синего. Цитология. 1974; 16 (10): 1321–1322. https://elibrary.ru/qbthxdShubich M. G. Detection of cationic proteins in the cytoplasm of leukocytes with the use of bromphenol blue. Tsitologiia. 1974; 16 (10): 1321–1322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4140599 (in Russ.)Новикова Н. Н., Власенко В. С., Вишневский Е. А. Прямая реакция иммунофлюоресценции для диагностики лейкоза крупного рогатого скота. Ветеринария. 2024; (6): 17–21. https://doi.org/10.30896/0042-4846.2024.27.6.17-21Novikova N. N., Vlasenko V. S., Vishnevsky E. A. Direct immunofluorescence reaction for the diagnosis of bovine leukemia virus. Veterinariya. 2024; (6): 17–21. https://doi.org/10.30896/0042-4846.2024.27.6.17-21 (in Russ.)Власенко В. С., Вишневский Е. А. Сравнительная характеристика кислородзависимой и кислороднезависимой бактерицидных систем нейтрофилов при лейкозной инфекции. Вестник КрасГАУ. 2020; (11): 170–174. https://doi.org/10.36718/1819-4036-2020-11-170-174Vlasenko V. S., Vishnevsky E. A. Comparative analysis of oxygendependent and oxygen-independent bactericidal systems of neutrophils in leukemic infectious disease. Bulletin of KSAU. 2020; (11): 170–174. https://doi.org/10.36718/1819-4036-2020-11-170-174 (in Russ.)Ward W. H., Dimmock C. K., Eaves F. W. T lymphocyte responses of sheep to bovine leukaemia virus infection. Immunology and Cell Biology. 1992; 70 (5): 329–336. https://doi.org/10.1038/icb.1992.42Ward W. H., Dimmock C. K., Eaves F. W. T lymphocyte responses of sheep to bovine leukaemia virus infection. Immunology and Cell Biology. 1992; 70 (5): 329–336. https://doi.org/10.1038/icb.1992.42Narciso V. B., Collet S. G., Girardini L. K., Souza F. N., Catarina A. S., Della Libera A. M. M. P., et al. Influence of the bovine leukemia virus on the immunological activity by the neutrophilic function. Acta Scientiae Veterinariae. 2020; 48:1745. https://doi.org/10.22456/1679-9216.102520Narciso V. B., Collet S. G., Girardini L. K., Souza F. N., Catarina A. S., Della Libera A. M. M. P., et al. Influence of the bovine leukemia virus on the immunological activity by the neutrophilic function. Acta Scientiae Veterinariae. 2020; 48:1745. https://doi.org/10.22456/1679-9216.102520 (in Portuguese)Власенко В. С., Бармина К. А., Новикова Н. Н., Вишневский Е. А., Денгис Н. А. Моделирование лейкозной инфекции у морских свинок. Ветеринария и кормление. 2024; (1): 29–31. https://doi.org/10.30917/ATT-VK-1814-9588-2024-1-5Vlasenko V. S., Barmina K. A., Novikova N. N., Vishnevsky E. A., Dengis N. A. Simulation of leukemia infection at the guinea pig. Veterinaria i kormlenie. 2024; (1): 29–31. https://doi.org/10.30917/ATTVK-1814-9588-2024-1-5 (in Russ.)Бармина К. А., Вишневский Е. А., Власенко В. С. Особенности функционирования антимикробных систем нейтрофилов у морских свинок, инфицированных ВЛКРС. Пермский аграрный вестник. 2024; (1): 59–64. https://elibrary.ru/iibwdeBarmina K. A., Vishnevsky E. A., Vlasenko V. S. The features of the functioning of antimicrobial systems of neutrophils in guinea pigs infected with BLV. Perm Agrarian Journal. 2024; (1): 59–64. https://elibrary.ru/iibwde (in Russ.)Гулюкин М. И., Козырева Н. Г., Иванова Л. А., Степанова Т. В., Клименко А. И., Коваленко А. В. и др. Межвидовая передача вируса лейкоза крупного рогатого скота в эксперименте. Вопросы вирусологии. 2015; 60 (5): 32–37. https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/354Gulyukin M. I., Kozyreva N. G., Ivanova L. A., Stepanova T. V., Klimenko A. I., Kovalenko A. V., et al. Experimental interspecies transmission of the bovine leukemia virus. Problems of Virology. 2015; 60 (5): 32–37. https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/354 (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.